临床试验结果 - 口服tebipenem HBr在治疗复杂性尿路感染（cUTI）和肾盂肾炎的关键3期PIVOT-PO试验中达到主要终点，证明其疗效不劣于静脉注射的亚胺培南-西司他丁 [1][3] - 口服tebipenem HBr组的总成功率为58.5%（261/446），静脉注射亚胺培南-西司他丁组为60.2%（291/483），调整后治疗差异为-1.3%（95% CI: -7.5%, 4.8%）[3] - 试验因显示疗效优异而于2025年5月提前终止，数据在2025年IDWeek会议上公布 [1][5] 临床疗效数据 - 在临床治愈率方面，tebipenem HBr组为93.5%（417/446），静脉注射组为95.2%（460/483），调整后治疗差异为-1.6%（95% CI: -4.7%, 1.4%）[6] - 在微生物学应答率方面，tebipenem HBr组为60.3%（269/446），静脉注射组为61.3%（296/483），调整后治疗差异为-0.8%（95% CI: -6.9%, 5.3%）[6] - 对于由抗菌药物耐药肠杆菌目细菌引起感染的患者，其临床和微生物学应答率与主要分析人群的结果一致 [6] 药物安全性与特点 - tebipenem HBr的安全性与其它碳青霉烯类抗生素总体相似，最常见的不良事件（发生率≥3%）是腹泻和头痛，均为轻度或中度且不严重 [3] - 若获批，tebipenem HBr将成为美国首个用于cUTI患者的口服碳青霉烯类抗生素 [7] - 该药物已获得美国FDA的合格传染病产品（QIDP）和快速通道资格认定 [9] 市场机会与疾病负担 - 复杂性尿路感染是一个重要的健康问题，仅在美国每年就有约290万例cUTI患者接受治疗，并与多重耐药病原体相关 [2] - cUTI导致大量的急诊就诊和住院，每年产生超过60亿美元的医疗成本 [2] - 当前标准护理包括碳青霉烯类抗生素，但仅能静脉注射，口服选择有限 [2][4] 公司合作与监管进展 - Spero Therapeutics已将tebipenem HBr授权给GSK，用于除部分亚洲地区外所有市场的开发和商业化 [7][9] - GSK计划在2025年第四季度向美国监管机构提交申请，将本次试验数据作为申报资料的一部分 [5][7] - 该药物的开发部分获得了美国卫生与公众服务部下属机构BARDA的联邦资金支持 [8] 试验设计 - PIVOT-PO试验是一项全球、随机、双盲、关键的3期非劣效性研究（非劣效界值：-10%），共招募了1690名患者 [10] - 患者按1:1随机分组，分别接受每6小时口服600 mg tebipenem HBr或每6小时静脉注射500 mg亚胺培南-西司他丁，疗程7至10天 [10]