药物临床试验进展 - 合作伙伴Cancer Research UK在2025年欧洲肿瘤内科学会大会上公布了HTL0039732（NXE0039732）正在进行的1/2a期临床试验（NCT05944237）中已成功完成的1期部分数据[1] - 该首次人体试验旨在评估HTL0039732作为单药治疗（n=13）以及与检查点抑制剂atezolizumab联合用药（n=22）在标准疗法耐药或难治的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性[2] - 2a期试验扩展了四个患者队列，包括微卫星稳定结直肠癌、胃或胃食管结合部腺癌、透明细胞肾细胞癌和转移性去势抵抗性前列腺癌背景的患者，首位患者已于2025年9月接受给药[2] 药物安全性与有效性数据 - 1期研究的主要目标是安全性和确定推荐2期剂量以支持进入扩展阶段，HTL0039732耐受性良好，单药或联合治疗均未出现4/5级治疗相关不良事件或剂量限制性毒性[6] - 联合治疗组中14%的患者（22人中的3人）出现3级治疗相关不良事件，与已确立的atezolizumab单药治疗数据相似，显示出联合治疗令人鼓舞的安全性特征[6] - 根据RECIST标准（显示肿瘤缩小>30%），两名患者确认对HTL0039732与atezolizumab的联合用药产生部分缓解，一名为既往检查点抑制剂治疗中出现疾病进展的转移性肾细胞癌患者，另一名为通常无法从检查点抑制剂单药治疗中获益的微卫星稳定结直肠癌患者[6] - 在此1期研究中，2名ccRCC患者中有1名（50%）以及11名MSS-CRC患者中有1名（约9%）观察到部分缓解[6] - 基于所呈现的数据，选定推荐2期剂量为160mg每日一次与atezolizumab联合用药，用于进入队列扩展研究[6] 药物作用机制与潜力 - HTL0039732是一种新型口服EP4拮抗剂，有潜力与其他免疫疗法联合治疗多种癌症[5] - 该药物旨在阻断前列腺素E2通过EP4受体的信号传导，PGE2在肿瘤微环境中触发癌细胞逃避免疫系统，靶向EP4可增强免疫系统检测和控制癌细胞的能力，使其有潜力治疗对当前免疫疗法反应不佳的癌症[9] - 在联合使用atezolizumab时，HTL0039732耐受性良好，确认了靶点结合，并在两种不同肿瘤类型中显示出令人鼓舞的早期疗效[5] 公司管线与平台 - Nxera Pharma是一家技术驱动的生物制药公司，利用其独特的NxWave™发现平台，推进超过30个活跃项目组成的广泛管线，从发现阶段到后期临床阶段[11] - 该管线包含潜在地同类首创和同类最佳的候选药物，专注于解决肥胖与代谢疾病、神经学/神经精神疾病以及免疫学与炎症等一些增长最快医学领域的重大未满足需求[11]