文章核心观点 - BridgeBio Oncology Therapeutics公司公布了其候选药物BBO-11818的新临床前数据 该药物是一种强效的panKRAS抑制剂 能同时靶向KRAS的激活和非激活状态 并在多种临床前模型中显示出强大的抗肿瘤活性 [1][2] 药物机制与特性 - BBO-11818是一种口服生物可利用的非共价panKRAS抑制剂 能靶向KRAS的ON（GTP结合激活）和OFF（GDP结合非激活）两种状态 [1][4] - 该药物对KRAS具有高度选择性 其对NRAS、HRAS和BRAF突变细胞系的效力低超过1000倍 [2][5] - 在基于细胞的实验中 BBO-11818能有效抑制KRAS突变细胞系的ERK磷酸化和增殖 观察到个位数纳摩尔级别的EC50值 [2] 临床前数据亮点 - 单药治疗在KRAS突变胰腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌的CDX模型中显示出强大的抗肿瘤反应 包括在耐受良好的剂量下出现肿瘤消退 [2] - 与公司另一款候选药物BBO-10203（选择性RAS:PI3Kα breaker）以及已获批的抗EGFR抗体西妥昔单抗联合治疗时 在体外和CDX模型中均表现出增强的抗肿瘤活性 [2][5] - 与抗PD-1治疗联合在KRAS CT26同基因肿瘤小鼠模型中观察到完全的肿瘤消退 [2] 临床开发进展 - BBO-11818目前正在Phase 1期KONQUER-101试验中进行评估 针对携带KRAS突变的胰腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌患者 [4][5] - 初步的Phase 1期临床数据预计在2026年下半年公布 [5][6] 公司战略与目标 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司 致力于开发针对RAS和PI3Kα恶性肿瘤的新一代小分子疗法 [7] - 公司的目标是改善由人类肿瘤中最常见的两种致癌基因驱动的癌症患者的预后 [7]