文章核心观点 - Cullinan Therapeutics公司将在美国风湿病学会2025年会上公布其新型研究性双特异性T细胞衔接器CLN-978的临床前数据 [1] - 数据显示CLN-978在体外和体内模型中均能实现快速且深度的B细胞耗竭，并在系统性红斑狼疮模型中显示出疾病修饰潜力 [1][2][3][4] - 公司正在通过OUTRACE研究项目在全球范围内推进CLN-978针对类风湿性关节炎、干燥综合征和系统性红斑狼疮的临床开发 [5] CLN-978药物机制与特点 - CLN-978是一种新型、差异化的高效CD19xCD3双特异性T细胞衔接器，可触发CD19表达靶细胞的定向裂解 [6] - 该药物经过工程改造，能以极高亲和力结合CD19，有效靶向B细胞（包括CD19水平极低的B细胞） [6] - 分子量小（65 kDa），包含两个单链可变片段和一个结合人血清白蛋白的单域抗体以延长血清半衰期 [6] - 具有作为现成、皮下给药的便捷治疗方案的潜力 [6] 临床前研究结果（体外） - 在源自类风湿性关节炎、干燥综合征或系统性红斑狼疮患者的人类外周血单核细胞中，CLN-978能强效且特异性耗竭靶B细胞，同时激活T细胞 [2] - 上述效果与在健康供体PBMCs中观察到的效果相似 [2] 临床前研究结果（体内） - 在非人灵长类动物中皮下给药CLN-978后观察到剂量依赖性B细胞耗竭 [3] - 在非人灵长类动物中耐受良好的剂量水平下，实现了血液以及骨髓和淋巴结等多种组织中深度且持续的B细胞耗竭 [3] - 在系统性红斑狼疮小鼠模型中，CLN-978治疗导致循环B细胞减少、抗双链DNA IgG水平降低以及肾脏中IgG沉积减少 [4] 临床开发进展 - 公司正在通过OUTRACE研究项目在全球范围内推进CLN-978的临床开发，涵盖类风湿性关节炎（NCT06994143）、干燥综合征（NCT07041099）和系统性红斑狼疮（NCT06613360） [5] - 针对所有三种适应症的临床试验已在多个国家积极进行中 [5] 公司背景 - Cullinan Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发自身免疫疾病和癌症领域的潜在首创或最佳疗法 [1][7] - 公司专注于有前景的治疗靶点，并利用其在T细胞衔接器方面的核心专业知识 [7]