核心观点 - BridgeBio Pharma宣布其治疗ADH1的药物encaleret在3期临床试验CALIBRATE中取得积极顶线结果，达到了所有预设的主要和关键次要疗效终点 [1] - 与常规疗法相比，encaleret在改善患者血钙、尿钙和甲状旁腺激素水平方面显示出显著优越的疗效和良好的耐受性 [1][3][12] - 公司计划在2026年上半年向FDA提交新药申请，并计划在2026年启动针对慢性甲状旁腺功能减退症和儿科ADH1的注册性研究 [1][6] 临床试验疗效结果 - 主要终点：在第24周，76% (34/45) 接受encaleret治疗的患者同时达到血钙和尿钙目标范围，而接受常规疗法时仅有4% (2/45) 的患者达标 (p<0.0001) [1][2] - 关键次要终点：在第24周，91% 接受encaleret治疗的患者其完整PTH水平达到参考范围下限以上，而常规疗法组仅为7% (p<0.0001) [1] - 血钙快速改善：随机分组后第3天，71% (32/45) 接受encaleret的患者其白蛋白校正血钙已处于参考范围内 [4] - 滴定期末高应答率：滴定期结束时（第20周），98% (44/45) 接受encaleret的患者白蛋白校正血钙在目标范围内，常规疗法组为33% (7/21) [4] - 血尿钙水平变化：从第4周至第24周，encaleret使校正后血钙较基线平均增加0.82 mg/dL，并使24小时尿钙较基线平均减少200 mg/天 (p<0.0001) [12] 药物安全性与研究参与度 - encaleret耐受性良好，无因研究药物相关的停药事件 [1] - 安全性发现与已知的ADH1生物学或encaleret的作用机制基本一致 [12] - 在研究第24周达到应答的encaleret治疗者中，无人在第3期需要常规疗法 [4] - 67名随机分组参与者中有65名 (97%) 选择继续参与正在进行的长期扩展研究 [5] 监管策略与未来计划 - 公司计划在2026年上半年向FDA提交NDA，并随后向EMA提交上市许可申请 [6] - 计划在2026年第一季度启动encaleret用于儿科ADH1的注册性试验，并在2026年启动用于成人慢性甲状旁腺功能减退症的3期研究 [1][6] 药物机制与监管资格 - encaleret是一种研究性口服小分子药物，作为钙敏感受体的负变构调节剂，旨在从源头上靶向治疗ADH1 [9] - encaleret已获得美国FDA的快速通道资格，以及在美国、欧盟和日本的孤儿药认定 [9]