临床试验进展 - SAFFRON全球III期研究已完成患者入组，最后一名患者于2025年10月31日完成随机分组[1] - 该研究旨在评估ORPATHYS联合TAGRISSO对比铂类双药化疗的疗效与安全性，共随机入组338名患者，筛查范围覆盖29个国家超过230个研究中心[3] - 研究主要终点为盲态独立中心审查评估的无进展生存期，其他终点包括总生存期、客观缓解率、缓解持续时间等[3] - 研究的关键结果预计在2026年上半年公布，若结果积极将支持该联合疗法在全球的注册申报[4] - SAFFRON研究已获得美国FDA快速通道资格，并于2025年10月完成入组[16] 产品与疗法概况 - ORPATHYS是一种口服、强效、高选择性的MET酪氨酸激酶抑制剂，由阿斯利康与和黄医药共同开发，并由阿斯利康商业化[2][7] - TAGRISSO是第三代不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂，已在全球治疗超过一百万患者[10][11] - ORPATHYS联合TAGRISSO是一种具有前景的无化疗、全口服治疗方案，用于克服EGFR TKI耐药[2][14] - 该联合疗法基于SACHI III期试验结果，已于2025年6月在中国获批上市[2][15] - ORPATHYS是中国首个获批的选择性MET抑制剂，适用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者[8] 疾病背景与市场潜力 - 肺癌是癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡的五分之一，其中80-85%为非小细胞肺癌[5] - 约75%的非小细胞肺癌患者在确诊时已属晚期，在欧美约10-15%、在亚洲高达40-50%的非小细胞肺癌患者存在EGFR突变[5] - MET过表达和/或扩增是转移性EGFR突变非小细胞肺癌对EGFR TKI产生原发或获得性耐药的机制之一，在接受第三代EGFR TKI治疗后出现疾病进展的患者中，约15-50%存在MET异常[6][14] - TAGRISSO是唯一被证明在疾病各阶段均能改善患者预后的靶向疗法[11] 相关临床开发项目 - 除SAFFRON外，该联合疗法还在中国进行SANOVO III期试验，评估其对比TAGRISSO单药用于初治患者的疗效，该试验已于2025年8月完成入组[17] - 该联合疗法的开发基础包括TATTON研究和SAVANNAH II期研究，后者在2025年欧洲肺癌大会上展示了高且持久的客观缓解率以及一致的安全性结果[14] - TAGRISSO还在与其他药物进行联合用药研究，包括与DATROWAY在TROPION-Lung14和TROPION-Lung15 III期试验中的探索[12]