临床试验结果 - 在针对过敏性真菌性鼻窦炎（AFRS）的关键性LIBERTY-AFRS-AIMS 3期试验中，Dupixent在所有主要和次要终点上均显示出显著改善[1] - 主要终点：52周时，Dupixent组鼻窦浑浊评分（通过CT扫描评估的鼻塞指标）改善50.0%，而安慰剂组改善9.8%（校正后降低7.36分；p<0.0001），24周时也观察到显著降低（p<0.0001）[4][5] - 次要终点：24周时，患者报告的鼻塞/阻塞改善66.7%（Dupixent组）对比25.3%（安慰剂组）（校正后降低0.87分；p<0.0001），52周时改善幅度扩大至80.6%对比11.1%（校正后降低1.40分；p<0.0001）[11] - 次要终点：24周时，鼻息肉大小（通过内窥镜评估）减少60.8%（Dupixent组）对比15.2%（安慰剂组）（校正后降低2.36分；p<0.0001），52周时减少62.5%对比3.6%（校正后降低2.77分；p<0.0001）[11] - 次要终点：52周内，Dupixent组患者需要全身性皮质类固醇使用和/或手术的风险比安慰剂组降低92%（患者比例减少29.1%；p=0.0010）[11] 监管进展与市场潜力 - 美国FDA已接受Dupixent用于治疗6岁及以上AFRS患者的补充生物制剂许可申请（sBLA）并进行优先审评，目标审批日期为2026年2月28日[1][2] - 若获批，AFRS将成为Dupixent的第九个FDA批准适应症，也是首个专门针对AFRS的疗法[1][2] - AFRS是一种慢性2型炎症性疾病，由对真菌（通常为曲霉菌）的强烈过敏反应引起，现有标准疗法为手术和长期全身性皮质类固醇治疗，但疾病可能复发[3] 药物概况与作用机制 - Dupixent是一种全人源单克隆抗体，可抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）通路信号传导[9] - 其作用机制是通过阻断IL-4和IL-13，这两种白细胞介素被证实是驱动多种2型炎症性疾病的关键因素[2][9] - Dupixent由Regeneron使用其专有VelocImmune技术发明，并与赛诺菲在全球范围内共同开发[9][14] - 目前Dupixent已在60多个国家获得一项或多项适应症的监管批准，全球有超过1,000,000名患者正在接受治疗[10] 公司技术与研发管线 - Regeneron的VelocImmune技术利用专有的基因工程小鼠平台，可产生优化的全人源抗体，该公司已利用该技术创造了相当大比例的FDA批准的全人源单克隆抗体[13] - Dupixent已在超过60项临床试验中对10,000多名患有由2型炎症驱动的慢性疾病患者进行了研究[14] - 除已获批适应症外，公司还在进行Dupixent针对其他由2型炎症或过敏过程驱动的疾病的3期临床试验，包括慢性未知原因瘙痒、慢性单纯性苔藓和过敏性真菌性鼻窦炎[15]