文章核心观点 - 腾盛博药在《Nature Medicine》上发表了其乙肝功能性治愈策略的2期ENSURE研究结果 该研究评估了小干扰RNA elebsiran联合聚乙二醇干扰素α以及治疗性疫苗BRII-179的疗效和安全性 [1] - 研究结果显示 elebsiran联合疗法相较于聚乙二醇干扰素α单药疗法能显著提高乙肝表面抗原消失率 并且BRII-179在筛选免疫应答患者和提升治愈率方面展现出潜力 [1][4][6][9] 临床试验设计与方法 - ENSURE研究分为两部分 第一部分将未接受过BRII-179治疗的参与者随机分配至聚乙二醇干扰素α单药治疗组或联合不同剂量elebsiran组 第二部分则对曾接受过elebsiran和BRII-179治疗的参与者根据其乙肝表面抗体水平进行分组后 继续接受联合治疗 [3] - 研究第一部分采用随机、活性药物对照设计 被视为验证elebsiran临床益处的金标准 第二部分则探索了基于患者应答的个体化治疗路径 [4][5] 关键临床结果 - 在治疗结束后24周 接受elebsiran 200毫克联合疗法组有21.1%的参与者实现乙肝表面抗原消失 elebsiran 100毫克联合疗法组为33.3% 而聚乙二醇干扰素α单药治疗组仅为5.6% [9] - 在研究第二部分中 总体乙肝表面抗原消失率为29.0% 其中对BRII-179产生抗体应答的参与者消失率高达42.1% 而非应答者仅为8.3% [9] - 曾接受BRII-179治疗的参与者表现出更快的乙肝表面抗原下降和消失 在之前的研究中 实现持续乙肝表面抗原消失的应答者中有50%在入组时基线抗原水平超过1500 IU/mL [6] 产品管线与公司信息 - BRII-179是一种新型重组蛋白乙肝免疫治疗候选药物 旨在诱导增强的B细胞和T细胞免疫 已于2023年11月获得中国国家药监局药品审评中心突破性治疗药物认定 [11] - Elebsiran是一种研究中的皮下注射乙肝靶向小干扰RNA 旨在降解病毒RNA并限制表面抗原产生 于2024年5月获得突破性治疗药物认定 公司在2020年从Vir Biotechnology获得其在大中华区的独家开发和商业化权利 [12] - 腾盛博药是一家专注于解决重大公共卫生挑战的生物技术公司 股票代码为2137HK 其研发管线以传染病为主 领先项目针对乙肝病毒感染 [13] 疾病背景与市场潜力 - 乙型肝炎病毒是全球最重大的传染病威胁之一 感染人数超过2.54亿 慢性感染是肝病的主要原因 每年导致约82万人死亡 [10] - 乙肝在中国问题尤为突出 有8700万慢性感染者 显示出巨大的未满足医疗需求和市场潜力 [10][14]