文章核心观点 - 公司Jade Biosciences在2025年美国肾脏病学会肾脏周上公布了其研究性药物JADE101的两项临床前数据，该药物是一种用于治疗免疫球蛋白A肾病（IgAN）的抗APRIL单克隆抗体 [1] - 数据显示JADE101具有高度选择性、良好的安全性特征，并且其药代动力学和生物标志物反应在非人灵长类动物、健康志愿者和IgAN患者中具有一致性，支持其作为一种潜在的同类最佳、可改变疾病进程的治疗方法 [3][4][6] 药物机制与设计 - JADE101被设计为选择性抑制APRIL，这是IgAN中致病性IgA产生的关键驱动因子 [2] - 该药物旨在通过高结合亲和力完全抑制APRIL通路，并实现患者友好的皮下给药，其独特的药代动力学和药效学特征已在非人灵长类动物中得到证实 [2][7] - 药物经过工程化改造以延长半衰期（在非人灵长类动物中血清半衰期约为27天），并避免形成高分子量免疫复合物，旨在支持可预测的药代动力学并降低免疫原性风险 [7] 临床前数据亮点 - 在非人灵长类动物中，JADE101在所有临床前测试剂量下均表现出良好的耐受性，最高剂量被确定为未观察到不良反应水平，为正在进行的1期健康志愿者试验中的首次人体剂量提供了宽泛的安全范围 [5] - 药物显示出高度选择性，在超过6000种人类蛋白质组中未出现脱靶结合，在人类全血测定中未引起细胞因子释放，且无人组织交叉反应性 [5] - 治疗导致血清免疫球蛋白出现可逆性降低，与作用机制一致：IgA和IgM分别降低约55–68%和62–75%，IgG降低幅度较小为35–48%，且在药物清除后均恢复至基线水平 [5] - 尽管循环免疫球蛋白降低，但接受治疗的动物对测试免疫产生的抗体反应与未治疗对照组相当，且不影响BAFF或炎性细胞因子的血清浓度，支持其作为一种耐受性良好、无广泛免疫抑制的治疗潜力 [5] 转化模型与生物标志物 - 分析表明，体外APRIL结合亲和力可预测体内IgA降低效力，高APRIL结合亲和力导致在非人灵长类动物和人类体内产生强效的IgA降低 [4][11] - 健康志愿者与IgAN患者的药代动力学和游离APRIL抑制特征一致，支持使用健康志愿者的药代动力学和生物标志物结果来为IgAN患者选择剂量 [11] - 试验水平分析表明，健康志愿者与IgAN患者之间的IgA降低动力学和幅度高度一致，并且IgAN患者中测量的Gd-IgA1降低与总IgA降低高度一致，早期IgA降低可预测随后的蛋白尿降低 [11] - 在IgAN患者中观察到，最高水平的APRIL抑制伴随着最大的蛋白尿减少和最高的临床缓解率 [11] 临床开发进展 - JADE101目前正在一项1期健康志愿者试验中进行评估，中期数据预计在2026年上半年公布，这些数据预计将为未来在IgAN患者中的研究确定剂量和给药间隔 [2][3] - 该1期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，正在评估健康成年志愿者中单次递增皮下剂量的JADE101 [8] - 公司预计1期试验的数据将基于与IgAN患者最佳临床活性相关的生物标志物反应，为后期研究确定剂量和给药间隔选择 [8] 公司管线与背景 - 公司是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发针对自身免疫疾病未满足需求的最佳疗法 [9] - 公司产品管线还包括JADE201（一种岩藻糖基化抗BAFF-R单克隆抗体）和JADE-003（一个未公开的抗体发现项目），两者目前均处于临床前开发阶段 [9] - 公司基于从Fairmount旗下抗体发现引擎Paragon Therapeutics授权的资产而成立 [9]