文章核心观点 - 公司宣布将在美国心脏协会科学会议2025上展示其核心在研药物MRT-8102的临床前数据，该药物是一种靶向NEK7的首创分子胶降解剂，用于治疗由NLRP3炎症小体驱动的炎症性疾病 [1] - 临床前数据支持NEK7成为调节NLRP3炎症小体的新型差异化治疗靶点，在多种心血管和心脏代谢疾病中具有潜力，包括心包炎和动脉粥样硬化 [1] - MRT-8102是唯一处于临床阶段的靶向NEK7的降解剂，通过上游调节NLRP3/IL-1/IL-6通路，有望提供差异化的治疗方法 [2] - MRT-8102的I期研究正在推进，初步数据预计在2026年上半年公布 [1][2] 药物MRT-8102的作用机制与临床前数据 - MRT-8102是一种强效、高选择性、口服生物可利用的在研分子胶降解剂，靶向NEK7以治疗与NLRP3、IL-1β和IL-6失调相关的炎症性疾病 [4] - NEK7被证明是NLRP3炎症小体组装、激活和IL-1β释放所必需的，降解NEK7可抑制NLRP3炎症小体 [4] - 在体外实验中，MRT-8102能抑制刺激后的人单核细胞衍生巨噬细胞的焦亡性膜通透性，并抑制多种细胞因子的释放，效果优于抗IL-1和抗IL-6疗法 [4] - 在体外，NEK7降解对胆固醇晶体诱导的NLRP3炎症小体激活的抑制效力，强于目前正在开发的一种NLRP3抑制剂selnoflast [4] - 在小鼠腹膜炎模型中，MRT-8102有效抑制了腹腔灌洗液中的细胞因子IL-1β、IL-1α、IL-6和TNF [4] - 在口服给药的食蟹猴的外周血刺激实验中，MRT-8102显示出对IL-1β和Caspase-1活性的近乎完全抑制 [4] - 在GLP毒理学研究中，MRT-8102显示出可观的安全边际，其暴露量是预测人体有效剂量的200倍以上 [5] 临床开发进展与计划 - MRT-8102目前正在一项I期研究中进行评估，研究对象包括健康参与者和心血管疾病风险升高的参与者 [5] - 该I期研究的初步数据预计在2026年上半年公布 [1][2] - 公司将继续推进该I期研究的患者入组工作 [2] 公司技术与平台 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，致力于为患有严重疾病的患者开发高选择性的分子胶降解剂药物 [6] - 公司的QuEEN™发现引擎结合了AI引导的化学、多样化的化合物库、结构生物学和蛋白质组学，以合理设计具有前所未有的选择性的MGDs [6] - 公司拥有行业领先的首创和唯一同类MGDs管线，涵盖自身免疫和炎症性疾病、肿瘤学等领域，有三个项目处于临床阶段 [6]