文章核心观点 - Cytokinetics公司在2025年科学会议上公布了MAPLE-HCM试验的新数据，显示其研究药物aficamten在治疗肥厚型心肌病（HCM）时，在运动能力、患者报告结局和心脏生物标志物方面均优于标准治疗药物美托洛尔 [1][2] 疗效数据总结 - 治疗24周后，aficamten组患者在全部五个临床参数上均显示出比美托洛尔组更显著的改善（所有p值<0.001）[4] - 接受aficamten治疗的患者中，达到阳性反应（三或四个临床参数改善）或完全反应（全部五个临床参数改善）的比例为78%，而美托洛尔组仅为3%（p<0.001）[4] - 在患者报告结局方面，aficamten在KCCQ总体总结评分（KCCQ-OSS）上的改善显著优于美托洛尔（16.6分 vs 8.9分，组间差异7.8分，p=0.001）[9] - 38.6%的aficamten组患者报告KCCQ-OSS有极大改善（≥20分），而美托洛尔组为18.4%（需治疗人数NNT=4.9）[10] - aficamten治疗使NT-proBNP从基线水平降低了73%，而美托洛尔组则增加了42%（治疗效应-81%，p<0.001）[12] - aficamten使高敏心肌肌钙蛋白I（hs-cTnI）降低了43%，美托洛尔组降低17%（治疗效应-28%，p=0.001）[12] 安全性数据总结 - 两组不良事件（AEs）发生率相似，aficamten组和美托洛尔组分别有73.9%和75.9%的患者报告了至少一次治疗中出现的不良事件 [5] - aficamten组最常见的不良事件是高血压（10.2% vs 美托洛尔组2.3%），美托洛尔组最常见的是头晕（17.2% vs aficamten组5.7%）[7] 药物研发与监管状态 - aficamten是一种研究性、选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，旨在抑制与HCM相关的心肌过度收缩 [13] - 该药物已获得美国FDA的突破性疗法认定，用于治疗症状性HCM，并正在接受美国FDA的新药申请（NDA）审查，处方药用户费用法案（PDUFA）目标行动日期为2025年12月26日 [15][17] - 欧洲药品管理局（EMA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）也正在对aficamten的上市申请进行审查 [17] - aficamten的研发项目还包括针对非梗阻性HCM的ACACIA-HCM三期临床试验、针对儿科oHCM患者的CEDAR-HCM试验以及针对HCM患者的开放标签扩展研究FOREST-HCM [16] 疾病背景与市场潜力 - 肥厚型心肌病（HCM）是一种最常见的单基因遗传性心血管疾病，美国约有28万确诊患者，但估计还有40万至80万患者未被确诊 [18] - 约三分之二的HCM患者为梗阻性HCM（oHCM），其余为非梗阻性HCM（nHCM）[18] - HCM患者面临心房颤动、中风、二尖瓣疾病以及致命性室性心律失常和心源性猝死的高风险 [18]