文章核心观点 - Idorsia公司宣布其药物aprocitentan在治疗耐药性高血压方面显示出显著疗效，特别是在改善24小时动态血压监测的多个预后相关变量上，这为降低患者心血管事件风险提供了新的治疗选择[1][2][7] 药物疗效与机制 - Aprocitentan是首个靶向内皮素通路的高血压治疗药物，能显著降低耐药性高血压患者的24小时血压，尤其对夜间血压有显著改善效果[2] - 该药物作为双重内皮素受体拮抗剂，通过抑制ET-1与ETA和ETB受体的结合发挥作用，并在现有三重抗高血压疗法基础上进一步改善血压状况[8] - 在PRECISION试验中，aprocitentan 12.5 mg和25 mg剂量在4周时使诊室收缩压分别降低15.3 mmHg和15.2 mmHg，与安慰剂相比差异显著[11] - 药物还能使更高比例的非杓型血压患者血压模式恢复正常，并将血压负荷（血压超过阈值的时间比例）降低约20%[12] 临床研究设计 - PRECISION是一项多中心、盲法、随机、平行组III期研究，在欧洲、北美、亚洲和澳大利亚的医院或研究中心进行[9] - 研究纳入730名患者，随机接受aprocitentan 12.5 mg、25 mg或安慰剂治疗，研究分为双盲治疗期、单盲扩展期和双盲停药期三个部分[9] - 患者基线特征显示，69.2%肥胖或严重肥胖，54.1%患有糖尿病，22.2%有3-4期慢性肾病，19.6%有充血性心力衰竭[10] 专家评价与市场潜力 - 研究调查员Markus Schlaich博士认为aprocitentan能显著改善预测心血管风险的动态血压参数，是降低耐药性高血压患者心血管事件的有前景选择[3] - 高血压专家Michael A. Weber博士指出该药物针对高血压发病中未被抑制的内皮素机制，可能产生超越降压本身的治疗效果[4] - John M. Flack博士强调该药物没有高钾血症、已知药物相互作用或肾功能恶化的风险，为医生提供了独特的重要治疗选择[5] - 全球有14亿高血压患者，美国约50%接受多种治疗的高血压患者血压未得到控制，显示巨大未满足医疗需求[5] 公司与产品进展 - Aprocitentan在美国以TRYVIO品牌获批用于治疗系统性高血压，自2024年10月起已上市销售，并被纳入ACC/AHA高血压管理新临床实践指南[8] - 在欧盟、英国和瑞士以JERAYGO品牌获批用于治疗耐药性高血压，加拿大的上市授权申请正在审评中[8] - Idorsia公司致力于挑战公认的医学范式，发现、开发和商业化变革性药物，公司在瑞士证券交易所上市[25][27]