文章核心观点 - Cellectis公司在《自然-通讯》上发表文章，确立环状单链DNA作为一种高效的非病毒DNA供体模板，用于在造血干细胞和祖细胞中进行基因插入 [1] - 该CssDNA技术标志着向开发下一代细胞和基因疗法迈出了关键一步 [5] 技术突破与优势 - CssDNA的敲入效率比线性单链DNA高3-5倍，效率值超过40% [9] - CssDNA可在HSPCs的多个基因位点插入基因，并适用于其他有治疗价值的细胞类型，如原代T细胞 [9] - 比较研究显示，与AAV6编辑的HSPCs相比，CssDNA编辑的HSPCs在小鼠模型中表现出更高的植入倾向和基因编辑维持能力 [9] - 该技术利用TALEN基因编辑平台和CssDNA供体模板，开发出强大的基因插入工艺，能够在HSPCs的治疗相关亚群中实现大基因序列的精确高效整合 [3] 行业背景与公司定位 - 病毒载体如AAV6常用于基因插入，但存在安全性和有效性担忧，非病毒DNA模板递送已成为有前景的替代方案 [2] - 公司是一家临床阶段生物技术公司，利用其开创性基因编辑平台开发救命的细胞和基因疗法 [6] - 公司采用同种异体方法开发CAR-T免疫疗法，开创了现成即用型基因编辑CAR-T细胞治疗癌症患者的理念 [6] - 凭借内部制造能力，公司是少数几家能从头到尾控制细胞和基因疗法价值链的端到端基因编辑公司之一 [6]