公司项目进展 - 公司宣布针对杜氏肌营养不良症外显子44跳跃突变的在研疗法delpacibart zotadirsen的受控获取计划在美国启动 [1] - 该计划将在FDA授权的治疗方案下通过参与的医疗保健提供者为符合条件的DMD44患者提供del-zota 预计于2024年底开始入组 [2] - EXPLORE44开放标签扩展试验的参与者在完成2年治疗后可选择过渡到该受控获取计划 [2] 监管路径与商业化 - 公司在2025年10月的生物制品许可申请前会议后与FDA就del-zota的BLA提交路径达成一致 计划于2026年提交以寻求加速批准 [3] - 若未来获得FDA潜在批准且产品可用 参与者将过渡到商业药物供应 [3] 产品机制与临床数据 - del-zota旨在将磷酰二胺吗啉代寡核苷酸递送至骨骼肌和心脏组织 特异性跳过抗肌萎缩蛋白基因的外显子44 以在DMD44患者中实现抗肌萎缩蛋白的生产 [5] - 已完成的一期/二期EXPLORE44试验顶线数据显示 PMOs向骨骼肌的递送效果前所未有 抗肌萎缩蛋白产量显著增加 外显子44跳跃显著增加 肌酸激酶水平显著持续降低至接近正常 [5] - EXPLORE44临床项目的参与者在关键功能终点上表现出疾病进展的逆转 包括从地面起身时间 4级楼梯爬行 上肢表现和10米步行/跑步测试 [5] - 在EXPLORE44-OLE试验中 del-zota继续表现出良好的长期安全性和耐受性特征 大多数治疗中出现的不良事件为轻度或中度 [5] 产品资质与市场定位 - del-zota已获得美国FDA的罕见儿科疾病 孤儿药 快速通道和突破性疗法认定 以及欧洲药品管理局的孤儿药认定 [5] - 目前尚无针对DMD44的外显子跳跃疗法获批 该领域存在高度未满足的医疗需求 [2][4] - DMD是一种单基因 X连锁隐性遗传病 主要影响男性 全球每3500至5000名新生男婴中有一人患病 [4] 公司技术与平台 - 公司致力于提供一类名为抗体寡核苷酸结合物的新型RNA疗法 该技术旨在将单克隆抗体的特异性与寡核苷酸疗法的精确性相结合 [6] - 公司利用其专有的AOC平台 首次成功实现了RNA向肌肉的靶向递送 并领导着针对三种罕见肌肉疾病的临床开发项目 [6]