药物作用机制与临床前数据 - 公司主要候选药物GT-02287是一种变构小分子调节剂，其提出的作用机制是促进葡萄糖脑苷脂酶同时转运至线粒体和溶酶体[1] - 在三项临床前模型中，GT-02287通过促进GCase转运至线粒体来改善线粒体功能，具体表现为：在MPP+处理的大鼠多巴胺能神经元中减少线粒体活性氧、防止细胞色素C释放[3]；在α-突触核蛋白诱导的小鼠帕金森病模型中减少线粒体蛋白MIRO1的染色[4]；在携带L444P GBA1突变的患者来源成纤维细胞中增加线粒体GCase水平、增强线粒体复合物I活性并改善线粒体膜电位[4] - 临床前数据表明GT-02287具有广泛的神经保护作用，能减少内质网应激、溶酶体和线粒体病理、α-突触核蛋白聚集、神经炎症和神经元死亡，并降低神经退行性变生物标志物血浆神经丝轻链水平[6] 药物研发进展与临床试验 - GT-02287目前正处于针对伴有或不伴有GBA1突变的帕金森病的1b期临床试验阶段，该试验在澳大利亚7个中心进行，主要终点是评估用药3个月后的安全性和耐受性[9] - 1期临床试验在健康志愿者中显示出良好的安全性和耐受性，血浆和中枢神经系统暴露量在预期治疗范围内，并且在临床相关剂量下观察到GCase活性增加，表明靶点参与[8] - 已启动的1b期研究扩展部分允许参与者接受GT-02287治疗长达12个月，早期对探索性终点的观察表明该药物具有与临床前模型一致的疾病修饰作用[9] 公司技术与平台 - 公司是一家临床阶段生物技术公司，专注于发现和开发下一代变构疗法，其Magellan™平台能够加速药物发现，为神经退行性疾病、罕见遗传病和肿瘤等领域解锁新的疾病修饰疗法[11][12] - 公司的独特方法能够发现新型变构小分子调节剂，从而恢复或破坏蛋白质功能，除帕金森病外，GT-02287在戈谢病、路易体痴呆和阿尔茨海默病中也有进一步潜力[11][12] - 公司在帕金森病领域的领先项目在早期开发阶段获得了迈克尔·J·福克斯帕金森研究基金会、GBA帕金森银stein基金会以及欧盟地平线2020研究和瑞士创新局Innosuisse共同资助的Eurostars-2联合项目的资金支持[10]