公司动态 - 美国FDA批准了Sun Pharma旗下UNLOXCYT（cosibelimab-ipdl）用于治疗不适合根治性手术或放疗的转移性CSCC或局部晚期CSCC成年患者的更新标签 [1] - 更新标签纳入了关键CK-301-101试验的长期随访数据，该试验是一项多中心、多队列、开放标签研究，涉及109名患者（31名laCSCC，78名mCSCC）[1] - UNLOXCYT最初于2024年获得FDA批准，此次标签更新进一步强化了其作为检查点抑制剂的演进地位 [5] - 公司计划于2026年初将UNLOXCYT商业化上市 [5] - UNLOXCYT近期被提名为2025年美国盖伦奖桥梁奖决赛入围者，被认为是当年最重要的生物医学进展之一 [14] 临床试验疗效数据 - 试验中至少50%的患者达到客观缓解的主要终点 [2] - mCSCC患者中14%达到疾病稳定，laCSCC患者中32%达到疾病稳定 [2] - 中位缓解持续时间在两组中均未达到 [2] - 许多试验参与者实现快速缓解，mCSCC组中位缓解时间为1.9个月（范围：1.6-16.9），laCSCC组为3.6个月（范围：1.7-10.1）[2] - 根据更新分析的关键临床数据，mCSCC组客观缓解率为50%（39/78），laCSCC组为55%（17/31）[8] - mCSCC组完全缓解率为13%（10/78），laCSCC组为26%（8/31）[8] - mCSCC组部分缓解率为37%（29/78），laCSCC组为29%（9/31）[8] - mCSCC组85%（33/39）的缓解者观察到缓解持续时间≥6个月，67%（26/39）≥12个月 [8] - laCSCC组100%（17/17）的缓解者观察到缓解持续时间≥6个月，88%（15/17）≥12个月 [8] - 中位随访时间：mCSCC组为29.3个月，laCSCC组为24.1个月 [8] 药物作用机制 - UNLOXCYT通过抑制PD-L1与T细胞上的PD-1以及抗原呈递细胞上的B7.1结合，恢复适应性免疫反应，使T细胞能够识别癌细胞 [4] - 该药物还通过其活性Fc结构域结合自然杀伤细胞，诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，从而调动先天免疫系统 [4] - UNLOXCYT保留PD-L2，这可能有助于在非肿瘤组织（如肺和肝）中保留免疫耐受性，潜在地限制脱靶效应和免疫介导的不良反应 [4] 疾病背景与市场机会 - CSCC是美国第二常见的皮肤癌类型，每年约有100万人被诊断 [9] - 在美国，每年约有4万例病例进展到晚期，约1.5万人死于该疾病 [9] - 晚期疾病患者面临有限的治疗选择，仍是未满足需求较高的群体 [9] - CSCC的重要风险因素包括慢性紫外线暴露和免疫抑制状态 [12] - 除了危及生命外，CSCC由于肿瘤常发生在头颈部区域并侵犯血管、神经以及眼或耳等重要器官，会导致显著的功能性发病和美容缺陷 [13] 安全性概况 - 最常见的不良反应（≥10%）包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、甲状腺功能减退、便秘、恶心、头痛、瘙痒、水肿、局部感染和尿路感染 [3] - 研究中53名患者（24%）出现任何级别的免疫介导不良反应，高级别事件发生率较低 [3] - 两名患者（0.9%）出现高级别免疫介导不良反应，均为3级皮肤不良事件 [3] - 无治疗相关死亡报告 [3] - 此次标签更新未改变UNLOXCYT的安全性特征，包括免疫介导的不良反应 [6] 专家评论与行业认可 - 长期结果证实UNLOXCYT代表了aCSCC可用治疗方案的进步 [5] - 作为首个也是唯一一个获批用于aCSCC的PD-L1免疫检查点抑制剂，UNLOXCYT在检查点抑制方面是一种演进，提供了持久临床缓解和可接受耐受性的平衡 [6] - 对于许多年龄超过65岁并伴有合并症的aCSCC患者，UNLOXCYT提供了一种平衡疗效和耐受性的重要新治疗选择 [7] - 此次标签更新强化了晚期CSCC治疗多样性的重要性，为患者提供了一种与其他检查点抑制剂作用方式不同的治疗选择 [10] - UNLOXCYT在aCSCC中的长期结果已发表在《美国皮肤病学会杂志》上，进一步验证了数据的强度 [6]