文章核心观点 Lantern Pharma公司宣布其候选药物LP-184在治疗晚期实体瘤的1a期剂量递增研究中取得积极结果，并基于此制定了雄心勃勃的精准肿瘤学开发战略[1] 该研究在63名经过大量预治疗的患者中显示出令人鼓舞的持久疾病控制，特别是在DNA损伤修复通路缺陷的肿瘤中[1] 公司及其独立行业分析师估计，LP-184在目标适应症中的合计年度市场机会可能超过100亿美元[1] 1a期临床试验结果 - 试验设计与患者情况：1a期研究招募了63名晚期实体瘤患者，这些患者先前接受过中位数为3种以上的治疗方案[1] - 确定推荐2期剂量：确立了推荐2期剂量为0.39 mg/kg，在21天周期的第1天和第8天静脉注射[1] - 良好的安全性：主要不良事件包括可逆性转氨酶升高、恶心/呕吐和血小板减少症，这些均在临床上可控，且与烷化剂类药物特性一致[1] - 高治疗指数：在低于推荐2期剂量三个剂量水平时即达到治疗性血浆浓度，表明治疗窗口宽泛（约2.45倍）[1] - 令人鼓舞的疾病控制率：在达到或超过治疗剂量水平的患者中，疾病控制率达到54%[1]；在DNA损伤修复通路改变的肿瘤中，6个月时的疾病控制率为54%，临床获益率为8%[1] - 生物标志物验证：超过87%的1a期患者超过了PTGR1生物激活阈值，证实了该生物标志物用于患者筛选的效用[1] 显著的临床持久性案例 - BRCA1突变的鳞状非小细胞肺癌患者：一名62岁男性IV期鳞状非小细胞肺癌患者，携带BRCA1突变，在放疗和度伐利尤单抗治疗失败后，于2023年12月开始接受LP-184治疗，截至新闻发布时已持续治疗超过23个月（第34周期进行中），临床获益持续，靶病灶减少22%[1] - CHEK2突变的胸腺癌患者：一名50岁男性IV期胸腺癌患者，携带CHEK2突变，在包括帕博利珠单抗在内的四种先前治疗方案后疾病进展，于2023年11月开始接受LP-184治疗，截至新闻发布时已持续治疗超过12个月（第17周期进行中），临床获益持续，靶病灶减少26%[1] - ATM突变的胃肠道间质瘤患者：一名62岁女性IV期胃肠道间质瘤患者，携带ATM突变，在包括舒尼替尼在内的四种先前治疗方案失败后，于2023年11月开始接受LP-184治疗，截至新闻发布时已持续治疗超过12个月（第19周期进行中），临床获益持续，肿瘤减少9%[1] 市场机会与适应症战略 - 巨大的市场潜力：LP-184针对估计占实体瘤患者20-25%的DNA损伤修复通路缺陷患者，这代表每年超过40万病例，年度药物销售市场潜力超过100亿美元[1] - 多适应症开发计划：公司正在推进一项雄心勃勃的精准肿瘤学开发战略，包括在三阴性乳腺癌、胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌和晚期尿路上皮癌中开展多项生物标志物指导的1b/2期临床试验[1] - 具体适应症开发： - 三阴性乳腺癌：计划开展单药以及LP-184联合奥拉帕利治疗HR缺陷的三阴性乳腺癌患者，总计招募60-64名患者[2] - 非小细胞肺癌：计划在携带KEAP1/STK11突变且PD-L1 <50%的患者中，开展LP-184联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗的治疗研究，总计招募34名患者[2] - 尿路上皮癌：在丹麦开展一项由研究者发起的LP-184单药试验，针对PTGR1高表达且NER/HR通路缺陷的患者，总计招募27-39名患者[2] - 胶质母细胞瘤：计划开展LP-184联合螺内酯的治疗研究，总计招募38-39名患者，这可能是20多年来首个潜在的新胶质母细胞瘤疗法[2] 人工智能驱动的精准医学方法 - RADR®平台的核心作用：公司的专有RADR®人工智能平台在LP-184的开发中发挥了核心作用，识别出前列腺素还原酶-1过表达和多种DNA损伤修复基因低表达是LP-184敏感性的强预测因子[1] - 药物作用机制：LP-184是一种前体药物，可选择性地被肿瘤细胞内经常过表达的PTGR1酶激活，激活后形成高活性代谢物，破坏癌细胞DNA，诱导链间交联和双链断裂，这种损伤在DNA损伤修复通路缺陷的肿瘤中无法修复，从而导致选择性癌细胞死亡[2] - 更广泛的活性范围：LP-184在同源重组缺陷和核苷酸切除修复缺陷的肿瘤中均显示出活性，可能比主要针对同源重组缺陷的PARP抑制剂覆盖更广泛的患者群体，临床前数据显示LP-184在PARP抑制剂耐药模型中也有活性[2] - 伴随诊断开发：公司已开发出一种可用于诊断的RT-qPCR检测方法，用于检测福尔马林固定石蜡包埋肿瘤组织中的PTGR1表达，以支持精准肿瘤学方法下的患者筛选[2] 监管进展与优势 - 获得多项FDA认定：LP-184已获得六项FDA认定，包括针对三阴性乳腺癌和胶质母细胞瘤的快速通道认定，以及针对恶性胶质瘤、胰腺癌和非典型畸胎样横纹肌样瘤的孤儿药认定[2] - 监管优势：这些认定为开发提供了显著的监管优势，包括与FDA更频繁的互动、新药申请章节的滚动提交，以及可能获得加速批准和优先审评的资格，这些机制旨在加速患者获得有前景的疗法[2] 公司背景与平台 - 公司定位：Lantern Pharma是一家临床阶段的生物技术公司，利用人工智能、机器学习和基因组数据来简化肿瘤药物开发，并为有需要的患者带来精准疗法[3] - RADR®平台能力：公司的专有RADR®人工智能平台整合了数十亿个数据点，以识别生物标志物、预测药物反应并设计更智能的临床试验[3] - 研发管线：公司的临床阶段管线包括LP-184（烷化剂）、LP-300（PTPN11抑制剂）和LP-284（PKC-beta抑制剂），每种药物都针对基因组定义的患者群体[3]