核心观点 - Aptose Biosciences在2025年美国血液学会年会上公布了其核心化合物tuspetinib联合标准剂量维奈克拉和阿扎胞苷治疗新诊断急性髓系白血病患者的积极临床数据 数据显示该三联疗法在多个剂量组中均表现出良好的安全性和显著的抗白血病活性 特别是在携带不良突变的广泛AML患者群体中展现出高应答率和微小残留病阴性缓解 [1][2][3] 临床数据与疗效 - 在TUSCANY试验中 接受TUS+VEN+AZA三联疗法治疗的新诊断AML患者 在80毫克和120毫克两个较高剂量组中实现了100%的临床应答率 [3][5] - 在所有三个剂量组中 总体完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复率为90% 在80毫克和120毫克剂量组中达到100% [5][6] - 该疗法在FLT3野生型患者中观察到CR/CRh 此类患者约占AML患者的70% [5] - 在携带TP53/复杂核型、RAS和MDS相关突变等不良遗传亚组的患者中也观察到了CR/CRh [5][6] - 在应答患者中 通过中心流式细胞术检测的MRD阴性率达到78% [6] - 初步数据显示 在最近入组的160毫克剂量组中 患者已在治疗最初几周内实现早期原始细胞清除和MRD阴性 [6] 安全性与耐受性 - TUS+VEN+AZA三联疗法在所有可评估的TUS剂量水平上均耐受性良好 未报告剂量限制性毒性 [3][6] - 未报告药物相关死亡、分化综合征、QTc间期延长或肌酸磷酸激酶升高事件 [6] - 在缓解期患者中 未出现包括长期骨髓抑制在内的DLTs [6] - 在10名可评估患者中 有8名在获得最佳应答后实现了超过8周的红细胞和血小板输注独立 [6] - 仅2名患者报告发热性中性粒细胞减少 其中1例与TUS相关 [6] 药物机制与试验设计 - Tuspetinib是一种每日一次的口服药物 可强效靶向SYK、突变型和野生型FLT3、突变KIT、JAK1/2和RSK2激酶 同时避免了其他药物常见的典型毒性问题 [7] - TUS可靶向VEN的耐药机制 抑制激酶驱动的异常信号传导 [6] - 正在进行的TUSCANY 1/2期研究旨在测试TUS与阿扎胞苷和维奈克拉标准剂量联合用药的不同剂量和方案 对象是不适合接受诱导化疗的新诊断AML患者 [7] - 已有两名受试者过渡到干细胞移植 之后均返回接受TUS维持治疗 [6] 公司背景与产品管线 - Aptose Biosciences是一家临床阶段的生物技术公司 致力于开发针对肿瘤学领域未满足医疗需求的精准药物 最初专注于血液学领域 [8] - 公司的小分子癌症治疗产品线旨在提供单药疗效 并增强其他抗癌疗法的疗效 且无重叠毒性 [8] - 其核心临床阶段化合物tuspetinib是一种口服激酶抑制剂 已在复发或难治性AML患者中作为单药和联合疗法显示出活性 目前正被开发为新诊断AML的一线三联疗法 [8]