核心观点 - Protagonist Therapeutics与武田制药联合宣布，其在研药物rusfertide治疗真性红细胞增多症的关键III期VERIFY研究52周数据将在ASH年会上公布，数据显示rusfertide能持续减少患者对静脉放血术的需求并维持血细胞比容控制，展现出持久的疗效和安全性，公司计划在2025年底前向FDA提交新药申请[1][7][12] 临床研究数据 (VERIFY 52周结果) - 疗效持久性：在整个研究的1a和1b阶段持续接受rusfertide治疗的患者中，有61.9%的患者从基线到第52周保持了“无静脉放血术资格”的持久临床应答[1][4] - 应答维持率高：在1a阶段评估窗口期出现临床应答的患者中，有84.1%在后续治疗中维持了应答；从安慰剂组在第32周交叉至rusfertide治疗的患者中，有77.9%在1b阶段评估窗口期出现了临床应答[4] - 血细胞比容控制：在整个1a和1b阶段接受rusfertide治疗的患者以及从安慰剂交叉至rusfertide治疗的患者中，平均血细胞比容在第52周前一直维持在<43%[4] - 显著延迟治疗需求：安慰剂组首次需要静脉放血术的中位时间为16周，而rusfertide治疗组在1a或1b阶段均未达到中位时间；安慰剂组血细胞比容首次达到≥45%的中位时间为8.3周，而rusfertide组在1a或1b阶段均未达到中位时间[4] - 患者生活质量：在1a和1b阶段接受rusfertide治疗的患者，其通过PROMIS疲劳量表和MFSAF症状评分评估的生活质量指标保持改善[4] 长期扩展研究数据 (THRIVE) - 长期疗效显著：对从REVIVE研究转入THRIVE长期扩展研究的46名患者进行的四年分析显示，持续使用rusfertide治疗能维持长期血细胞比容控制，估计的年治疗性静脉放血率较进入REVIVE研究前的基线降低了超过13倍[5][6] - 静脉放血率大幅下降：在进入REVIVE研究前，这46名患者的平均年化静脉放血率为9.2次/年，而在THRIVE研究期间，平均年化静脉放血率降至0.7次/年[6] 安全性概况 - 总体耐受性良好：rusfertide治疗52周期间总体耐受性良好，最常见的治疗相关不良事件为注射部位反应(47.4%)、贫血(25.6%)和疲劳(19.6%)，且主要为1级或2级[4] - 严重不良事件发生率低：在所有接受rusfertide治疗的患者中，严重不良事件发生率为8.1%[5] - 长期安全性一致：THRIVE研究中的长期安全性特征与之前的观察结果一致[6] 药物与研发状态 - 作用机制：Rusfertide是一种天然激素hepcidin的模拟物[12] - 研发阶段：Rusfertide目前正处于针对真性红细胞增多症的III期临床开发阶段[12] - 监管资格：Rusfertide已获得美国FDA的突破性疗法认定、孤儿药认定和快速通道认定[7] - 合作开发：Rusfertide由Protagonist与武田制药根据2024年达成的全球合作与许可协议共同开发和未来共同商业化，Protagonist主要负责直至提交新药申请的开发工作[12] 疾病背景与市场机会 - 未满足的临床需求：真性红细胞增多症是一种慢性癌症，患者血细胞过度生产导致血液粘稠度增加，可能引发危及生命的血栓事件，当前标准疗法下许多患者仍面临血细胞比容水平失控和症状负担[2][11] - 治疗目标：治疗的主要目标是实现并维持血细胞比容水平<45%，以预防血栓事件并缓解症状[2][11] 公司管线与战略 - Protagonist管线进展：公司拥有从发现到后期开发的生物制药管线，其专有发现平台衍生的两种新型肽类药物已进入后期III期临床开发，其中icotrokinra的新药申请已于7月提交给FDA，rusfertide的新药申请预计在2025年底前提交[12] - 武田制药研发重点：武田制药专注于核心治疗和业务领域，包括肿瘤学，致力于通过与合作伙伴的合作改善患者体验并推进新的治疗方案[14]