文章核心观点 - BioNTech与OncoC4联合开发的候选药物gotistobart (BNT316/ONC-392) 在针对转移性鳞状非小细胞肺癌的全球III期临床试验PRESERVE-003的非关键剂量确认阶段取得积极数据 该药物作为单药疗法相比标准化疗显示出具有临床意义的总生存期获益和可控的安全性 为经免疫治疗和化疗后疾病进展的患者提供了潜在的无化疗治疗新选择 [1][2][4] 临床试验数据与结果 - 在数据截止日2025年8月8日 试验共随机分配87名sqNSCLC患者 其中45名接受gotistobart治疗 42名接受多西他赛化疗 [2] - 接受gotistobart治疗的患者12个月总生存率为63.1% 显著高于多西他赛组的30.3% [2] - 在中位随访14.5个月时 gotistobart治疗组的中位总生存期尚未达到 而多西他赛治疗组的中位总生存期为10个月 [2] - 与多西他赛治疗组相比 gotistobart治疗组将死亡风险降低了54% (风险比HR=0.46, 95% CI: 0.25–0.84; 名义p值 0.0102) [2] - 安全性方面 gotistobart治疗组有19/45名患者报告了≥3级治疗相关不良事件 发生率为42.2% 多西他赛组为20/41名患者 发生率为48.8% [2] 药物机制与开发状态 - Gotistobart是一种肿瘤微环境选择性调节性T细胞耗竭候选药物 靶向CTLA-4 它是一种pH敏感的单克隆抗体 旨在实现CTLA-4蛋白的循环利用 [1][6] - 该药物已获得美国FDA的快速通道资格 用于治疗既往抗PD-(L)1治疗后疾病进展的转移性NSCLC患者 并于2025年获得中国NMPA的突破性疗法认定 [4][6] - 除了作为单药疗法 gotistobart也正在与BioNTech的mRNA癌症免疫疗法候选药物BNT116等进行联合疗法的研究 [7] - 针对sqNSCLC的PRESERVE-003试验的关键阶段正在全球超过160个中心进行 计划在大约500名患者中评估疗效 [2][5] 疾病背景与市场机会 - 非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型 约占所有病例的85% 其中鳞状细胞癌亚型约占所有肺癌病例的25% [8] - 在美国 sqNSCLC的5年相对生存率为15% 中位总生存期为11个月 是一种预后较差的疾病 [8] - 对于一线免疫治疗和化疗后进展的晚期/转移性sqNSCLC患者 二线治疗选择有限 通常仅限于化疗或姑息治疗 [8] - Gotistobart作为无化疗单药疗法 有潜力成为传统细胞毒性治疗的替代方案 满足该患者群体高度未满足的医疗需求 [4] 公司合作与研发管线 - Gotistobart由BioNTech和OncoC4共同开发 两家公司建立了战略合作关系 [1][14] - BioNTech是一家全球性的新一代免疫治疗公司 拥有多样化的肿瘤学产品管线 包括mRNA癌症免疫疗法 下一代免疫调节剂和靶向疗法 [9] - OncoC4是一家处于临床后期的生物制药公司 专注于发现和开发治疗癌症和免疫性疾病的新型生物制剂 [14] - 除了PRESERVE-003试验 gotistobart还在其他多项临床试验中进行评估 包括针对铂耐药卵巢癌的II期试验 针对转移性去势抵抗性前列腺癌的II期试验等 [7]