文章核心观点 - 公司TuHURA Biosciences在2025年美国血液学会年会上公布了其关于δ-阿片受体在肿瘤免疫抑制中作用的新科学证据 表明抑制DOR可以降低髓源性抑制细胞和肿瘤相关巨噬细胞的免疫抑制能力 从而可能克服对癌症免疫疗法的耐药性 [1] - 公司基于其DOR技术平台 正在开发首创的双功能、双特异性抗体药物偶联物 旨在通过调节肿瘤微环境中的免疫抑制细胞来克服对免疫检查点抑制剂和细胞疗法的获得性耐药 [4][7] 科学数据与发现 - 口头报告数据显示 DOR在肿瘤相关的髓源性抑制细胞上表达 其药理学拮抗作用降低了MDSCs的抑制活性 并下调了多个与MDSC诱导的免疫抑制相关的基因 [1][2] - 海报展示数据显示 DOR在肿瘤浸润的髓系细胞 特别是肿瘤相关巨噬细胞中高表达 靶向DOR可以重编程抑制性TAMs和MDSCs 缓解T细胞功能障碍 [1][3] - 数据显示DOR也在调节性T细胞上表达 并控制关键免疫抑制基因FOXP3的表达 这表明DOR是控制先天性和适应性免疫反应免疫抑制的共同机制 [4] 公司技术与产品管线 - 公司已建立一个高度选择性（>1,200倍）和强效（<1.0 ng/ml）的DOR拮抗剂库 并准备推进其首创的免疫调节双功能、双特异性抗体药物偶联物 [4] - 公司领先的ADC候选药物预计将由DOR抑制剂与公司的VISTA抑制抗体偶联而成 旨在同时消除肿瘤微环境的免疫抑制并检查点释放静息T细胞 [4] - 公司的主要先天免疫激动剂IFx-2.0旨在克服对检查点抑制剂的原发性耐药 其作为Keytruda辅助疗法对比Keytruda加安慰剂治疗晚期或转移性默克尔细胞癌的随机安慰剂对照3期注册试验已启动 [5][6] - 公司通过2025年6月30日与Kineta Inc的合并获得了TBS-2025资产 这是一种VISTA抑制单克隆抗体 正在进入针对mutNPM1复发/难治性急性髓系白血病的2期开发 [7] 行业背景与公司定位 - 公司是一家3期免疫肿瘤学公司 专注于开发新技术以克服癌症免疫疗法的主要和获得性耐药 这是大多数癌症患者免疫疗法无效或停止工作的两个最常见原因 [5] - 公司是首个证明单一靶点DOR可控制MDSCs、TAMs和Tregs免疫抑制能力的机构 这使其在利用DOR的药理学调节来克服癌症免疫疗法耐药以及治疗自身免疫和炎症性疾病方面处于独特地位 [4]