文章核心观点 - Fate Therapeutics公司在2025年美国血液学会年会上公布了其iPSC来源的现货型CAR-T细胞疗法FT819在系统性红斑狼疮中的积极临床数据更新，并展示了下一代候选产品FT836和FT839的临床前数据，突显了其平台在自身免疫疾病和血液恶性肿瘤治疗领域的潜力与进展 [1] FT819临床项目更新 - FT819是靶向CD19的现货型CAR-T细胞产品，使用克隆主iPSC系作为起始细胞源大规模生产，具有成分明确、均一、成本低、可库存以备按需使用的特点 [4] - 截至2025年11月25日，已有12名SLE患者和1名系统性硬化症患者在5个入组临床中心接受治疗，总计有14个临床中心被激活 [5] - 在10名至少有1个月随访期的SLE患者中，有6名患有活动性狼疮肾炎，采用方案A治疗的患者其平均SLEDAI-2K评分从基线持续下降 [5] - 在剂量水平1，SLEDAI-2K评分从基线平均15.2分降至3个月时的平均10分，再降至6个月时的平均6分，分别平均下降50%和70% [8] - 在剂量水平2，SLEDAI-2K评分从基线平均14.3分降至3个月时的平均6分，再降至6个月时的4分，分别平均下降65%和78% [8] - 10名患者中有5名实现了临床SLEDAI-2K评分为0，其中两名患者在FT819治疗前使用免疫抑制剂未能达到此目标 [6] - 两名狼疮肾炎患者随访超过3个月，分别在2个月和6个月时达到完全肾脏缓解，所有进行过多次评估的患者FACIT-疲劳评分均有显著改善 [6] - 观察到B细胞耗竭，并在前3个月内重建为以初始细胞为主，未报告剂量限制性毒性、大于2级的细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征或移植物抗宿主病 [6] - 公司基于积极的临床数据，正在推进关键性研究的准备工作，并计划在2026年启动FT819的注册性试验 [2] 下一代CAR-T项目进展 - 公司展示了两个下一代iPSC来源的CAR-T项目FT836和FT839的临床前数据，这些项目旨在用于肿瘤学和自身免疫疾病治疗 [3] - FT836 CAR-T细胞独特地靶向应激抗原MICA/B，与达雷妥尤单抗联合为多发性骨髓瘤的治疗提供了全面方法 [1] - FT839 CAR-T细胞通过双CAR靶向CD19/CD38，在多种临床前模型中显示出无需清髓预处理化疗即可治疗广泛B细胞恶性肿瘤和自身免疫疾病的能力，与单克隆抗体或T细胞衔接器联用可进一步扩大靶向能力 [1] - 下一代项目在功能活性、持久性、药品一致性与均一性以及抗原靶向机制的广度方面，相比现有的自体或体内CAR-T平台有显著改进 [3] 公司平台与战略 - 公司专有的iPSC产品平台结合了人类iPSC的多重工程化和单细胞筛选，以创建克隆主iPSC系，作为大规模生产工程化细胞产品的起始细胞源 [9] - 该平台旨在克服与患者或供体来源的细胞疗法相关的诸多限制，产品成分明确均一、可库存现货供应、可与其他疗法联用、并可能惠及广泛患者群体 [9] - 公司的iPSC产品平台拥有超过500项已授权专利和500项待批专利申请的知识产权组合支持 [9] - 公司致力于为全球患者提供可扩展、按需且广泛可及的CAR-T细胞疗法 [2]