文章核心观点 - Nurix Therapeutics公司公布了其布鲁顿酪氨酸激酶降解剂bexobrutideg在治疗复发或难治性华氏巨球蛋白血症的1期临床试验中的积极数据 数据显示了较高的客观缓解率和良好的耐受性 支持该药物在该适应症以及慢性淋巴细胞白血病等领域的持续开发 并可能成为同类最佳疗法 [1][2][8] 药物临床数据总结 - 疗效数据：截至2025年9月19日数据截止 在28名可评估的WM患者中 bexobrutideg的客观缓解率为75.0% 其中包含3例非常好的部分缓解 14例部分缓解和4例微小缓解 疾病控制率为100% [4] - 缓解深度与持久性：中位随访8.1个月时 中位缓解持续时间与中位无进展生存期均尚未达到 显示缓解具有持久性 截至数据截止 有14名患者持续治疗超过6个月 6名患者持续治疗超过1年 [1][5][6] - 患者人群特征：试验纳入31名WM患者 中位年龄71岁 中位既往治疗线数为3线 所有患者均曾接受过BTK抑制剂治疗 其中77.4%的患者存在MYD88突变 19.4%存在CXCR4突变 [2] - 跨亚组有效性：药物在无论是否存在MYD88和CXCR4基线突变的患者中均观察到缓解 在3名存在中枢神经系统受累的患者中 有2名出现缓解且无人出现疾病进展 [5] 药物安全性与耐受性 - 安全性概况：bexobrutideg在WM患者中耐受性良好 与整体研究人群和既往披露情况一致 未观察到剂量限制性毒性或5级不良事件 最常见的不良事件为中性粒细胞减少和瘀点 发生率均为29.0% [2][3] - 治疗中断：有两例治疗中出现的不良事件导致停药 未观察到新发心房颤动 [3] 公司研发进展与管线 - 核心在研产品：Bexobrutideg是一种研究性、口服生物可利用、具有脑渗透性的高选择性BTK降解剂 目前正在针对复发或难治性慢性淋巴细胞白血病的关键性单臂2期研究中进行评估 并在针对B细胞恶性肿瘤的1a/1b期试验中继续招募患者 [8] - 公司技术平台：Nurix是一家临床阶段生物制药公司 专注于靶向蛋白降解药物的发现、开发和商业化 其自有临床阶段管线包括BTK降解剂和CBL-B抑制剂 临床前管线包含多个潜在同类首创或同类最佳的降解剂及降解剂抗体偶联物 [9] - 合作与权益：公司与吉利德、赛诺菲和辉瑞等存在合作研发项目 涉及IRAK4和STAT6降解剂等 公司对多个候选药物在美国保留了共同开发、共同商业化和利润分享的特定选择权 [9] 公司近期动态 - 数据发布：该临床数据于2025年12月8日在第67届美国血液学会年会上由耶鲁大学医学院的临床研究者进行展示 [1] - 投资者沟通：公司计划于2025年12月8日美国东部时间晚上8:15举行网络直播 讨论ASH年会数据并提供公司最新情况 [1][7]