核心观点 - Autolus Therapeutics 在2025年美国血液学会年会上公布了其CAR-T细胞疗法obecabtagene autoleucel在儿科及成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病中的积极临床数据 这些数据进一步支持了该疗法的有效性和安全性特征 [1][2] 儿科患者临床数据 (CATULUS试验) - 针对儿科复发或难治性B-ALL患者的CATULUS Ib/II期试验初步数据显示 总体缓解率高达95.5% 其中90.9%的患者达到完全缓解 [3] - 在数据截止时 20名患者持续缓解 中位随访时间为8.8个月 [3] - 该疗法在儿科患者中表现出与成人一致的安全性特征 高级别细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征的发生率均为8.7% [3] - 试验结果支持在儿科患者中进一步探索该疗法 二期扩展研究正在规划中 [3] 成人患者临床数据与预后因素 (FELIX试验) - 对FELIX关键试验的事后分析发现 治疗三个月后血液中能否检测到CAR-T细胞是预测长期结果的一个潜在指标 [2][5] - 在99名达到缓解的患者中 79.8%在输注三个月后持续缓解 其中75.9%的患者在三个月时仍能检测到CAR-T细胞持续存在 [5] - 与细胞持续性消失的患者相比 三个月时CAR-T细胞持续存在与更长的无事件生存期和总生存期相关 [5] - 分析还指出 药物产品中中央记忆T细胞比例较高是积极的临床结果预测因素 而采集产品中的CD25+ HLADR+ CD4+细胞则预示着较差的临床结果 [7] 产品特性与检测方法 - 使用针对CAR结构特定区域的市售抗体 通过流式细胞术监测obe-cel的扩增和持续性是可行的 [6] - 基于G4S连接子的检测试剂与抗独特型抗体高度相关 为追踪患者CAR表达提供了可靠方法 [6] - 由于obe-cel独特的CAT19结合器特征 常用的基于CD19蛋白的检测试剂不适用于该疗法 [6] 真实世界数据与安全性概要 - 由ROCCA联盟在美国商业上市期间独立收集的真实世界数据显示 该疗法具有高缓解率和低水平的高级别细胞因子释放综合征及神经毒性综合征 与FELIX临床试验经验一致 [2][4] - 根据FELIX研究对100名患者的评估 细胞因子释放综合征发生率为75% 其中3%为3级 神经毒性发生率为64% 其中12%为≥3级 [13][17] - 最常见的严重不良反应包括感染 发热性中性粒细胞减少症 免疫效应细胞相关神经毒性综合征和细胞因子释放综合征 [31] 公司及产品背景 - Autolus Therapeutics 是一家早期商业阶段的生物制药公司 专注于开发、制造和交付用于治疗癌症和自身免疫性疾病的下一代T细胞疗法 [8][9] - 其上市疗法AUCATZYL 于2024年11月获得FDA批准 用于治疗成人复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病 并于2025年在英国和欧盟获得有条件的上市许可 [10]