核心观点 - BioNTech与百时美施贵宝联合开发的双特异性抗体pumitamig（BNT327/BMS986545）联合化疗，在局部晚期/转移性三阴性乳腺癌的全球随机2期临床试验中，显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可管理的安全性，数据支持其进入关键3期试验 [1][2][6] 临床试验设计与背景 - 试验为全球随机、开放标签的2期临床试验（BNT327-02；NCT06449222），评估pumitamig联合化疗用于一线和二线治疗局部晚期/转移性三阴性乳腺癌患者 [1][9] - 队列1患者接受pumitamig（15或20 mg/kg，每两周一次）联合白蛋白结合型紫杉醇治疗 [3][9] - 队列2患者接受20 mg/kg固定剂量等效的pumitamig联合三种不同化疗方案（紫杉醇；吉西他滨+卡铂；艾日布林） [3][9] - 三阴性乳腺癌是一种侵袭性强、预后差的乳腺癌亚型，占所有浸润性乳腺癌病例的约10-15%，晚期患者5年生存率仅为15% [3][10] - 对于PD-L1低表达或阴性（CPS<10）的肿瘤患者，当前标准疗法仅为化疗，存在高度未满足的医疗需求 [3][10] 疗效数据 - 在截至2025年10月1日的数据分析中，39名可评估疗效的一线/二线患者（均来自队列1）的确认客观缓解率为61.5%（24/39），未确认客观缓解率为71.8%（28/39），疾病控制率为92.3%（36/39） [6][7] - 疗效在不同剂量水平、PD-L1表达水平和治疗线数中均表现良好，更高剂量与更高缓解率相关（未确认客观缓解率：15 mg/kg剂量组为63.2%；20 mg/kg剂量组为80.0%） [7] - 在不同PD-L1表达水平患者中均观察到疗效（未确认客观缓解率：CPS ≥10组为70.6%；CPS <10组为70.6%） [7] - 在不同治疗线数患者中也观察到疗效（未确认客观缓解率：一线治疗组为76.5%；二线治疗组为68.2%） [7] - 9个月无进展生存率为59.3% [7] 安全性数据 - pumitamig联合所有四种化疗方案在两组患者中均表现出可管理的安全性特征 [7] - 队列1和队列2中，分别有42.5%（17/40）和38.2%（13/34）的患者报告了≥3级的治疗相关不良事件 [7] - 未报告与pumitamig相关的死亡事件 [7] 药物机制与开发进展 - pumitamig是一种新型研究性双特异性抗体，同时靶向PD-L1和VEGF-A，旨在将抗VEGF活性定位在肿瘤微环境中，以增强治疗精准度并减少全身暴露 [11] - 该药物由BioNTech和百时美施贵宝共同开发 [11] - 迄今为止，已有超过1,400名患者在临床试验中接受了pumitamig治疗 [12] - 目前正在进行或计划开展超过20项临床试验，评估pumitamig作为单药或联合其他疗法，用于超过10种实体瘤适应症 [8][12] - 多项全球关键性3期试验正在进行或计划启动，包括针对一线小细胞肺癌、一线非小细胞肺癌、一线三阴性乳腺癌、一线微卫星稳定结直肠癌和一线胃癌的试验 [12][13] - 一项全球随机3期试验ROSETTA-BREAST-01（NCT07173751）正在评估pumitamig联合化疗对比安慰剂联合化疗，用于治疗既往未经治疗、因PD-L1阴性而不适合PD-(L)1疗法的局部晚期/转移性三阴性乳腺癌患者 [8] 公司评价与展望 - 公司认为这些数据表明了pumitamig在晚期三阴性乳腺癌患者中的潜力，且与在其他实体瘤中的发现一致，支持了其泛肿瘤潜力 [8] - 公司认为这些令人鼓舞的结果对于PD-L1低表达或阴性肿瘤患者尤其有意义，代表了pumitamig有潜力为不同PD-L1表达水平的患者带来临床获益 [8] - 该数据与先前在中国进行的一线三阴性乳腺癌1b/2期试验报告的数据一致，并确认了关键3期试验的剂量选择 [6]