文章核心观点 - Oryzon Genomics公司公布了其选择性LSD1抑制剂iadademstat在急性髓系白血病临床研究中的最新积极数据 这些数据在2025年第67届美国血液学会年会上展示 突显了该药物与标准疗法联用在一线和复发/难治性AML患者中令人鼓舞的疗效和安全性 公司首席执行官认为这些结果强化了iadademstat作为同类最佳联合疗法的潜力 并为未来的临床开发指明了清晰路径 [1][4] 临床研究ALICE-2 (一线AML) - ALICE-2是一项由俄勒冈健康与科学大学发起的Ib期研究 评估iadademstat联合阿扎胞苷和维奈克拉治疗新诊断的AML患者 主要终点是剂量限制性毒性发生率 [2] - 在ASH报告中 对10名患者的数据显示 联合治疗安全且耐受性良好 不良事件特征与新诊断AML的其他联合治疗相似 确定最大耐受剂量的剂量探索仍在进行中 [2] - 联合治疗取得了非常令人鼓舞的疗效：总体缓解率为100% 复合完全缓解率为90% 其中80%的患者达到了严格的完全缓解 [2] - 70%的患者过渡到了异基因造血干细胞移植 中位总生存期尚未达到 6个月总生存率为66% [2] - 试验继续在剂量水平2入组患者 计划招募21名可评估最大耐受剂量的患者 [2] 临床研究FRIDA (复发/难治性AML) - FRIDA是一项由Oryzon发起的Ib期临床研究 旨在研究iadademstat联合吉瑞替尼治疗FLT3突变复发/难治性AML [3] - ASH报告了37名患者的数据 在剂量递增阶段评估了4个剂量组 根据剂量限制性毒性标准 所有测试剂量都是安全的 [3] - 研究已进入扩展阶段 使用一个选定的药理学活性剂量 根据ASH海报数据截止日期 该剂量水平共入组了17名患者 该剂量持续表现出良好的耐受性 并实现了与目标药代动力学和药效学值相关的最深缓解 [3] - 在扩展剂量下 15名可评估疗效患者的初步活性显示：复合完全缓解率为67% 完全缓解加部分血液学恢复的完全缓解率为47% [3] - 该结果与ADMIRAL试验的结果相比更具优势 尤其考虑到当前临床实践中 47%的患者是在维奈克拉治疗失败后接受该剂量治疗 而这部分人群对吉瑞替尼单药治疗的反应率显著降低 [3] - 已有4名患者接受了造血干细胞移植 [3] 公司及药物背景 - Oryzon Genomics是一家成立于2000年的临床阶段生物制药公司 是表观遗传学领域的欧洲领导者 专注于中枢神经系统疾病和肿瘤学的个性化医疗 [6] - 公司拥有先进的临床产品管线 包括两个LSD1抑制剂：用于中枢神经系统疾病的vafidemstat和用于肿瘤学的iadademstat [6] - Iadademstat是一种口服小分子药物 是高选择性的表观遗传酶LSD1抑制剂 在血液癌症中具有强大的分化效应 [7] - 该药物目前正在多项临床试验中进行评估 包括与吉瑞替尼联合用于FLT3突变复发/难治性AML的FRIDA试验 以及与阿扎胞苷和维奈克拉联合用于一线AML的研究 [7] - 除了血液癌症 Iadademstat的临床开发也扩展到非肿瘤学血液学适应症 如镰状细胞病和原发性血小板增多症 该药物已在美国获得小细胞肺癌的孤儿药认定 并在美国和欧盟获得AML的孤儿药认定 [7]