核心观点 - 公司Idorsia宣布其药物aprocitentan在针对慢性肾病合并难治性高血压高危人群的PRECISION三期试验新分析中 显示出显著的肾脏保护作用和降压效果 该药物是首个靶向内皮素通路的降压药 在降低血压的同时显著降低蛋白尿 且耐受性良好[1][2][3] 药物疗效与数据 - 降压效果显著：在试验第4周 与安慰剂相比 aprocitentan 12.5 mg和25 mg剂量组使诊室收缩压分别额外降低3.8 mmHg和3.7 mmHg 诊室舒张压分别额外降低3.9 mmHg和4.5 mmHg[13] - 夜间血压改善：夜间动态收缩压是心血管和肾脏结局的强预测指标 在CKD患者中常控制不佳 aprocitentan 12.5 mg和25 mg剂量组分别降低9.6 mmHg和13.8 mmHg 而安慰剂组仅降低2.5 mmHg[14] - 肾脏保护作用突出：药物显著降低尿白蛋白肌酐比 这是肾脏损伤和进展的关键标志物 在第4周 aprocitentan 12.5 mg和25 mg剂量组分别降低47.1%和59.6% 而安慰剂组仅降低2.4% 且此效果持续至第36周 降幅达61.6%[14] - 疗效持续且可逆：在试验第3部分的停药期 停用aprocitentan改服安慰剂的患者诊室收缩压在4周内显著反弹升高5.8 mmHg 舒张压升高5.2 mmHg 证实了药物持续治疗的必要性[13] 药物机制与创新性 - 首创作用机制：aprocitentan是首个获批的靶向内皮素通路的降压药 是一种每日一次的口服双重内皮素受体拮抗剂 可抑制ET-1与ETA和ETB受体的结合[10] - 针对明确病理机制：内皮素-1是强效血管收缩剂 在高血压和CKD的病理进展中起关键作用 其上调会导致血压升高、肾小球膜通透性增加、间质炎症和纤维化 此前尚无降压药靶向此通路[7][8] 目标患者群体与市场潜力 - 针对未满足的临床需求：分析聚焦于147名根据KDIGO标准划分为高危或极高危的CKD患者 这类患者治疗选择非常有限 心血管和肾脏风险高[2][9] - 庞大的患者基数：全球有14亿高血压患者 在美国 约50%接受多种治疗的高血压患者血压仍未得到控制 2019年全球有超过6.5亿CKD患者[5][6] - 患者病情复杂：PRECISION试验基线数据显示 69.2%的患者肥胖或严重肥胖 54.1%患有糖尿病 22.2%患有3-4期慢性肾病 19.6%患有充血性心力衰竭 63%的随机患者在筛查时已接受至少4种抗高血压治疗[12] 安全性概况 - 总体耐受性良好：药物未显著增加高钾血症风险或导致估算肾小球滤过率恶化[3][14] - 主要不良事件：最常见的不良事件是轻度至中度外周水肿 呈剂量依赖性 在双盲期第1部分中 12.5 mg、25 mg剂量组和安慰剂组的发生率分别为9.1%、18.4%和2.1% 通常可通过调整利尿剂管理 仅7名患者因此停药[16] 监管与商业进展 - 已获主要市场批准：aprocitentan在美国已获批为TRYVIO 用于联合其他降压药治疗系统性高血压 自2024年10月起已上市销售 并被纳入美国心脏病学会和美国心脏协会的新版高血压管理综合临床实践指南 在欧盟、英国和瑞士获批为JERAYGO 用于联合治疗难治性高血压 在加拿大的上市许可申请正在审评中[10]