文章核心观点 - 临床阶段免疫疗法公司Medicenna在2025年ESMO免疫肿瘤学大会上公布了其IL-2超级激动剂MDNA11的1/2期ABILITY-1研究最新数据 数据显示MDNA11单药或与KEYTRUDA联合在多种对免疫检查点抑制剂耐药的晚期实体瘤患者中表现出持久的抗肿瘤活性和可控的安全性 特别是在免疫检查点抑制剂治疗后进展的患者中显示出高客观缓解率和疾病控制率 凸显了其在更早治疗线中的潜力 [1][3] 临床疗效数据 - 单药治疗总体疗效：在生物有效剂量范围内接受单药MDNA11治疗的2期合格患者中 作为免疫检查点抑制剂进展后的下一线治疗 客观缓解率为42% 疾病控制率为83% [1][8] - 单药治疗特定瘤种疗效： - 在继发性耐药的皮肤黑色素瘤患者中 客观缓解率为38% 疾病控制率为75% [1][8] - 在MSI-H肿瘤患者中 客观缓解率为22% 疾病控制率为78% [8] - 联合治疗疗效： - 在MSS子宫内膜癌患者中 MDNA11与KEYTRUDA联合治疗的客观缓解率为50% 疾病控制率为75% [1] - 在TMB-H肿瘤患者中 联合治疗的客观缓解率为25% 疾病控制率为88% 8名患者中有6名观察到肿瘤缩小 [1][9] - 持久缓解案例：单药治疗出现长期缓解的案例包括一名胰腺MSI-H患者缓解期超过21个月 以及一名黑色素瘤患者缓解期超过7个月 [8] 生存获益与疾病控制关联 - 单药治疗队列：在生物有效剂量范围内获得疾病控制的患者中位总生存期为120.2周 而未获得疾病控制的患者为28.6周 风险比为0.29 [7] - 联合治疗队列：在生物有效剂量范围内获得疾病控制的患者中位总生存期尚未达到 而未获得疾病控制的患者为26周 风险比为0.28 [10] - 尽管生存数据是探索性的 但为MDNA11介导的疾病控制的临床相关性提供了额外支持 [10] 安全性及给药方案 - 安全性：MDNA11单药或与KEYTRUDA联合继续表现出可控的安全性 超过90%的治疗相关不良事件为1-2级且是暂时性的 通常在48小时内缓解 在高达120 µg/kg的剂量下未观察到剂量限制性毒性 3-4级事件主要是无临床后遗症的实验室异常 [4] - 推荐剂量：单药和联合治疗的初步扩展推荐剂量确定为90 µg/kg每两周一次 生物有效剂量范围设定为60至120 µg/kg [5] 产品机制与研发进展 - MDNA11机制：MDNA11是一种长效“β增强非α”IL-2超级激动剂 经过专门设计 通过优先激活负责杀死癌细胞的免疫效应细胞 同时最小化或避免刺激免疫抑制性Treg细胞 来克服阿地白介素和其他下一代IL-2变体的缺点 [12] - 外部验证：由Fondazione Melanoma赞助的NEO-CYT试验 针对高风险黑色素瘤的术前患者 为公司的研发方法提供了外部验证 [3] - 研发管线：公司的靶向条件激活抗PD1-IL-2双特异性药物MDNA113预计将于明年晚些时候进入首次人体研究 [3] 公司背景与试验设计 - 公司简介：Medicenna是一家临床阶段免疫疗法公司 专注于开发针对癌症和自身免疫性疾病的Superkines [1] - 试验设计：ABILITY-1研究是一项全球性、多中心、开放标签研究 评估MDNA11单药或与KEYTRUDA联合的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性 联合扩展推荐剂量已确定 研究已开始联合剂量扩展 [13]