文章核心观点 ProMIS Neurosciences公司宣布其阿尔茨海默病候选药物PMN310的临床前及回顾性临床分析结果在同行评审期刊上发表 研究结果表明 PMN310通过选择性靶向有毒的可溶性Aβ寡聚体 同时避免与单体及斑块结合 有望在提高疗效的同时降低淀粉样蛋白相关成像异常风险 公司计划于2025年底完成PRECISE-AD试验的患者入组 并在2026年第二季度和第四季度分别进行中期分析和公布顶线结果[1][3][11] 药物作用机制与临床前数据 - 靶向特异性：PMN310在研究中显示出对有毒可溶性Aβ寡聚体的严格特异性 是唯一避免与单体及斑块结合的抗体 而其他测试抗体均不同程度地结合单体或斑块[4][13] - 效力潜力：在所有测试抗体中 PMN310对单体竞争表现出最高的抵抗力 在体外模型中能保持寡聚体结合活性 而泛Aβ抗体则失去活性 这表明PMN310的更大比例剂量可用于到达相关毒性靶点 从而可能转化为临床获益[6] - 动物模型验证：在阿尔茨海默病小鼠研究中 这种寡聚体选择性转化为对空间记忆的完全保护 使表现恢复至正常野生型水平[6] 潜在安全性优势 - 降低ARIA风险：淀粉样蛋白相关成像异常与抗体结合不溶性斑块和血管淀粉样蛋白沉积密切相关 像donanemab aducanumab和lecanemab等抗体显示出显著的斑块结合和相应增加的ARIA发生率 相比之下 PMN310在所有测试浓度下均未检测到斑块结合[5][6] - 临床前安全性证据：在携带斑块的小鼠中 高剂量长期给药PMN310 剂量为800 mg/kg 持续26周 脑组织显微镜检查未产生微出血[6] 临床试验进展与设计 - 试验状态：PRECISE-AD是一项针对128名阿尔茨海默病患者的1b期临床试验 计划于2025年底完成患者入组[1][11] - 试验设计：该研究是一项随机 双盲 安慰剂对照试验 旨在评估静脉注射PMN310在因阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍和轻度阿尔茨海默病患者中的安全性 耐受性和药代动力学 测试剂量为5 10 20 mg/kg[11] - 数据读出时间表：预计在2026年第二季度进行为期6个月的盲态中期分析 并在2026年第四季度获得最终顶线数据[3][11] - 试验意义：PRECISE-AD将是首个研究仅针对有毒β-淀粉样蛋白寡聚体的单克隆抗体对阿尔茨海默病病理相关生物标志物和临床结局影响的研究 该研究旨在提供95%的置信度来检测ARIA[11] 公司背景与药物定位 - 公司技术平台：ProMIS Neurosciences是一家临床阶段生物技术公司 专注于发现和开发针对神经退行性疾病中有毒寡聚体的治疗性抗体和疫苗 其专有靶点发现引擎EpiSelect™可预测错误折叠蛋白分子表面的疾病特异性表位[9] - 药物定位：PMN310是公司治疗阿尔茨海默病的先导候选产品 是一种人源化单克隆抗体 旨在选择性靶向有毒寡聚体 避免斑块 从而可能降低或消除淀粉样蛋白相关成像异常风险 该药物于2025年7月获得美国FDA的快速通道资格认定[10] - 科学验证：该研究通过并排比较不同Aβ靶向抗体对Aβ物种的结合谱 并与已知临床结果进行比较 为选择性靶向有毒寡聚体以提高疗效和改善安全性的潜力提供了实验和临床支持的进一步证据[3][8]