文章核心观点 - AC Immune公司公布了其抗α-突触核蛋白主动免疫疗法ACI-7104.056在早期帕金森病二期临床试验的积极中期数据 数据显示该疗法可能首次实现减缓帕金森病进展 并在多个疾病相关生物标志物和临床评估中显示出稳定病情的趋势 公司计划与监管机构讨论以加速其临床开发计划 [1][2][3][4] 试验设计与患者情况 - 试验名称为VacSYn 是一项适应性、安慰剂对照、基于生物标志物的二期研究 针对早期帕金森病患者 [5] - 第一部分研究包括34名患者 按3:1比例随机分配接受ACI-7104.056或安慰剂 [5] - 本次中期分析的所有参与者均接受了至少12个月（48周）的治疗 其中20名参与者接受了长达18个月（74周）的治疗 [5] 免疫原性与安全性结果 - 免疫原性所有目标标准均已达成 包括100%的应答率 [6] - 在血清中 ACI-7104.056诱导了针对免疫原α-突触核蛋白靶抗原的强大抗体反应 第76周时（第六次免疫后两周）血清抗体滴度比安慰剂组高500倍以上 [7] - 在脑脊液中 针对免疫原α-突触核蛋白靶抗原的滴度随连续免疫而增加 平均IgG抗体水平比安慰剂组高500倍以上 表明产生的抗体可穿过血脑屏障 [7] - 血清与脑脊液抗体滴度变化之间存在统计学显著相关性 [8] - 该疗法总体安全且耐受性良好 未报告与药物相关的临床相关或严重不良事件 最常见不良事件为短暂性注射部位反应（56%）、头痛（15%）和疲劳（12%） [10] 生物标志物与疾病病理学证据 - 脑脊液中总α-突触核蛋白水平在治疗组保持稳定 而安慰剂组水平随时间下降 这表明抗体与α-突触核蛋白结合达到了稳定靶点或增加大脑清除的预期效果 [13] - 脑脊液中神经丝轻链水平在治疗组保持稳定 而在安慰剂组上升 稳定化表明神经元损伤可能减缓 [13] - 其他疾病进展标志物 包括血浆胶质纤维酸性蛋白和多巴胺转运体SPECT成像 也显示出病理稳定的趋势 [3][13] 临床评估结果 - 运动障碍学会统一帕金森病评定量表第三部分总分显示 第74周时 ACI-7104.056组的平均总分和相对于基线的变化未显示有意义的进展 而安慰剂组平均总分如预期增加 [13] - 在左旋多巴停药状态下评估时 活性治疗组与安慰剂组之间相对于基线评分变化的差异进一步增强 [13] - 临床运动症状的测量也提示治疗组疾病有稳定趋势 [9] 公司背景与资产介绍 - AC Immune是一家临床阶段生物制药公司 专注于神经退行性疾病的精准预防和治疗 拥有两个经过临床验证的技术平台：SupraAntigen®和Morphomer® [15] - 公司管线包含多个一流和同类最佳的资产 包括处于二期和三期开发阶段的候选药物 [15] - 公司与全球领先制药公司建立了战略合作伙伴关系 获得了大量非稀释性资金以推进其专有项目 以及超过45亿美元的潜在里程碑付款和特许权使用费 [15] - ACI-7104.056是其经过临床验证的抗α-突触核蛋白前代主动免疫疗法的优化配方 旨在产生针对病理性寡聚体α-突触核蛋白的特异性抗体反应 以抑制其在早期帕金森病中的扩散和下游神经变性 [14]