核心观点 - Crinetics Pharmaceuticals宣布其用于治疗经典先天性肾上腺皮质增生症的研究性候选药物atumelnant已启动III期临床试验首位患者给药 该药物是一种首创的口服ACTH受体拮抗剂 旨在通过阻断肾上腺中导致过量雄激素产生的通路来控制疾病 [1][2] 药物研发进展 - atumelnant是首个也是唯一一个处于临床开发后期的小分子ACTH受体拮抗剂 其III期研究CALM-CAH是一项随机、安慰剂对照试验 旨在评估药物在降低过量雄激素、改善糖皮质激素使用及其他反映疾病控制的临床结果方面的效果 [2][3] - 该药物近期获得了美国FDA授予的用于治疗经典CAH的孤儿药资格认定 [3] - 基于一项为期12周的II期研究积极结果 公司推进了这项用于成人的注册性III期试验 II期数据显示 atumelnant治疗与关键生物标志物（包括雄烯二酮和17-羟孕酮）以及肾上腺大小和月经恢复等其他疾病活动临床指标的降低相关 [2][4] 药物作用机制与潜力 - atumelnant是一种每日一次的口服药物 选择性作用于肾上腺的黑皮质素2型受体 临床前模型显示其对MC2R具有强结合亲和力 并能抑制ACTH控制下的肾上腺源性糖皮质激素和雄激素 [4] - 该药物有潜力为先天性肾上腺皮质增生症和ACTH依赖性库欣综合征患者提供变革性治疗 可能彻底改变这些疾病的管理方式 [4] 公司业务与管线 - Crinetics Pharmaceuticals是一家专注于通过科学转化内分泌疾病及相关肿瘤治疗的全球性制药公司 其核心专长在于利用具有特定药理学特性小分子靶向G蛋白偶联受体 [5] - 公司的核心产品PALSONIFY™是首个获美国FDA批准的每日一次口服疗法 用于治疗对手术反应不足或无法手术的成人肢端肥大症患者 该药也正针对神经内分泌肿瘤相关的类癌综合征进行临床开发 [6] - 公司拥有超过10个已披露项目的深度管线 包括处于开发后期的atumelnant 以及用于治疗表达SST2的神经内分泌肿瘤和其他实体瘤的非肽药物偶联候选药物CRN09682 [6] - 其他发现项目还涉及多种内分泌疾病 如神经内分泌肿瘤、格雷夫斯病、多囊肾病、甲状旁腺功能亢进症、糖尿病、肥胖症以及GPCR靶向的肿瘤适应症 [7]