公司临床进展 - Revolution Medicines宣布其靶向疗法daraxonrasib的全球3期临床试验RASolute 304已完成首例患者随机入组 [1] - RASolute 304试验旨在评估daraxonrasib在已完成手术和化疗的可切除胰腺导管腺癌患者中的安全性与疗效 [1] - 该试验计划招募约500名携带致癌RAS突变且已完成切除和围手术期化疗的PDAC患者 [2] - 试验主要终点为无病生存期，次要终点包括总生存期、安全性和耐受性 [2] - 公司首席开发官表示，该试验将daraxonrasib的临床评估扩展至RAS突变胰腺癌的另一个重要治疗阶段，并有机会在治疗范式更早期进行研究 [3] - Daraxonrasib目前正在四项全球3期临床试验中进行评估，其中三项针对PDAC，一项针对局部晚期或转移性RAS突变非小细胞肺癌 [3] 产品管线与作用机制 - Daraxonrasib是一种口服、直接的RAS(ON)多选择性抑制剂，有潜力解决由致癌RAS突变驱动的多种癌症 [6] - 其通过阻断RAS(ON)与其下游效应物的相互作用来抑制RAS信号传导 [6] - 该药物靶向致癌RAS突变G12X、G13X和Q61X，这些是包括PDAC、非小细胞肺癌和结直肠癌在内的主要癌症的常见驱动因素 [6] - 公司研发管线包括多种RAS(ON)抑制剂，旨在抑制不同的RAS蛋白致癌变体 [7] - 管线中的RAS(ON)抑制剂包括：多选择性抑制剂daraxonrasib、G12C选择性抑制剂elironrasib、G12D选择性抑制剂zoldonrasib以及G12V选择性抑制剂RMC-5127 [7] - 管线中的其他开发机会还包括RAS(ON)突变选择性抑制剂，如RMC-0708和RMC-8839 [7] 目标疾病领域概况 - 胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一，其特点通常是诊断晚、对标准化疗耐药且死亡率高 [4] - 美国每年约有60,000人被诊断出胰腺癌，约50,000人死于该疾病 [4] - 由于缺乏早期症状和检测方法，约80%的PDAC患者在晚期或转移阶段才被确诊 [5] - PDAC是所有主要癌症中最普遍依赖RAS通路的，超过90%的患者肿瘤携带RAS突变 [5] - 转移性PDAC仍是美国癌症相关死亡的最常见原因之一，其五年生存率约为3% [5]