公司临床进展 - Immutep Limited宣布其用于治疗自身免疫性疾病的first-in-class LAG-3激动剂抗体IMP761，在一项针对健康参与者的安慰剂对照、双盲首次人体I期研究中获得积极进展 [1] - 试验的单次剂量递增部分已成功完成2.5 mg/kg和7 mg/kg剂量水平的评估，并持续获得积极的疗效和安全性数据 [2] - IMP761耐受性良好，未出现超出轻度强度的治疗相关不良反应 [2] - 观察到IMP761具有剂量依赖性的免疫抑制效应，在注射后第2天、第9天和第23天，对三种T细胞介导的针对强外来抗原的皮内反应均显示出显著且持久的抑制 [2] - 公司首席科学官表示，单次注射后IMP761显示出长期的免疫抑制效果，并在1至7 mg/kg剂量范围内（每组8名参与者）建立了坚实的药代动力学/药效学关系 [3] - 该新型免疫疗法显著的免疫抑制水平结合其良好的安全性，为其在治疗多种自身免疫性疾病核心的失调T细胞方面的潜力提供了概念验证数据 [3] - 鉴于迄今为止令人鼓舞的疗效和安全性，试验将按计划继续进行，预计在2026日历年上半年提供进一步更新，包括可能在自身免疫性疾病领域的主要医学会议上展示数据 [5][7] 产品机制与潜力 - IMP761是首个为潜在治疗类风湿性关节炎、1型糖尿病和多发性硬化症等大型且日益普遍的疾病而开发的LAG-3激动剂抗体，这些疾病各自代表着数十亿美元的市场 [3] - 通过增强LAG-3的“刹车”功能以抑制失调的自身抗原特异性记忆T细胞，IMP761旨在靶向自身免疫性疾病的病因并恢复免疫系统平衡 [4] - 活化T细胞上的LAG-3表达对疾病部位（尤其是慢性炎症区域）具有高度特异性，这表明与其他疗法相比，IMP761可能实现更具靶向性的治疗方法且副作用更少 [4] - 临床前体内外研究表明，IMP761能抑制肽诱导的T细胞增殖、人原代T细胞的活化以及抗原特异性迟发型超敏反应 [6] - 在少关节型幼年特发性关节炎的临床前数据显示，IMP761导致多种效应细胞因子广泛减少，并且患有此病的儿童存在LAG-3代谢偏斜，可能受益于LAG-3激动活性 [6][8] 公司与行业背景 - Immutep是一家针对癌症和自身免疫性疾病开发新型免疫疗法的后期生物技术公司 [9] - 公司是淋巴细胞激活基因-3（LAG-3）相关疗法理解和推进的先驱，其多元化的产品组合利用LAG-3刺激或抑制免疫反应的能力 [9] - LAG-3免疫检查点已被确定为许多自身免疫性疾病（包括类风湿性关节炎、1型糖尿病和多发性硬化症）的有前景的治疗靶点 [3]