文章核心观点 - 合成致死是一种新兴的癌症精准治疗策略，通过靶向肿瘤细胞特有的基因缺陷组合来选择性杀死癌细胞，同时保护正常组织，展现出非凡的应用前景[1][7] - PARP抑制剂是当前合成致死策略中最成功且唯一上市的药物类别，其成功让合成致死概念名声大噪，并推动了整个领域的发展[1][7][9] - 全球及中国合成致死药物市场规模持续增长，需求旺盛，预计2025年全球市场规模将达到48亿美元，中国市场规模将达到46亿元[1][7] - 行业竞争格局活跃，全球已有7款PARP抑制剂上市，国内外众多药企正积极布局PARP及其他新兴合成致死靶点，如PRMT5等[4][9] 合成致死药物行业定义及原理 - 合成致死是指两个非致死基因中任何一个单独突变不影响细胞存活，但两者同时突变会导致细胞死亡的特殊基因互作关系[2] - 在肿瘤学中，该策略旨在识别并靶向与癌细胞致癌突变配对的、使其产生依赖性的第二个通路，从而选择性清除癌细胞[2] - 该概念最早由Calvin Bridge在酵母和果蝇中发现，后在癌细胞中也观察到类似现象[2] - 目前已知的合成致死靶点超过10种，包括PARP、ATM、ATR、WEE1、PRMT5等，但截至目前成功上市的只有PARP抑制剂[4][5] 合成致死药物行业发展现状 - 合成致死是一种利用癌症特异性弱点的新兴治疗策略，多数开发聚焦于靶向DNA损伤修复分子，并可联合放疗等增强抗肿瘤效果[7] - 全球癌症新发病例持续上涨，驱动了对合成致死药物的需求[1][7] - 2024年全球合成致死药物市场规模为43亿美元，中国市场规模为36亿元；预计2025年全球规模将达48亿美元，中国将达46亿元[1][7] - PARP抑制剂是领域内的标杆，首个药物奥拉帕利已成为重磅炸弹级药物[1][7] - 2024年全球PARP抑制剂销售额达到30.72亿美元，在上市10年后依然实现近9.3%的增长；预计2025年销售额有望达到34亿美元[1][7] 合成致死药物行业产业链 - 产业链上游主要包括生物原料、动物模型、化学试剂、抗体等原材料及研发生产设备[8] - 产业链中游为合成致死药物的研发与生产[8] - 产业链下游为临床应用与市场终端，主要应用于医院肿瘤科室、肿瘤专科医院及科研机构等领域[8] - 合成致死策略为癌症精准治疗提供了更多有效的个体化治疗药物，并能通过整合多组学数据助力药物重定位、联合用药预测及药效评估，推动癌症精准治疗的发展与实践[8] 合成致死药物行业发展环境 - 癌症精准治疗是抗癌研究的前沿，能极大提高治疗成功率，但临床实践尚处早期阶段[9] - 合成致死原理有助于高效整合不同组学数据，为患者提供有效的治疗策略[9] - 随着肿瘤患者增加，国家在政策引导、医疗体系完善和科研攻关等多个层面高度重视癌症精准治疗/合成致死药物行业[9] - 相关政策包括《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2023年版)》、《深化医药卫生体制改革2024年重点工作任务》、《支持创新药高质量发展的若干措施》等[9] 合成致死药物行业竞争格局 - 合成致死策略为传统上“不可成药”的突变提供了精准靶向治疗的新思路[9] - 全球已有7款PARP抑制剂获批上市，为首类利用该原理成功的药物，为癌症患者带来更多个体化治疗选择[9] - 代表性PARP抑制剂包括阿斯利康的奥拉帕利、默沙东的尼拉帕利、Clovis的鲁卡帕利、辉瑞的他拉唑帕利、恒瑞医药的氟唑帕利、百济神州的帕米帕利等[9] - 2025年1月，英派药业自主研发的塞纳帕利胶囊在中国获批上市[9] - 除PARP外，制药企业正在挖掘其他合成致死靶点，其中PRMT5赛道备受关注，百时美施贵宝、安进、阿斯利康、拜耳、百济神州、石药集团等知名药企已竞相布局[9] 行业重点企业分析 - 英派药业：成立于2009年，专注于合成致死作用机制，构建了覆盖广泛的DNA损伤修复产品管线[10] - 公司管线包括PARP抑制剂塞纳帕利、Wee1抑制剂IMP7068、ATR抑制剂IMP9064、PARP1选择性抑制剂IMP1734等[10] - 核心产品塞纳帕利已在中国获批上市，作为卵巢癌一线维持疗法适用于全人群，并展现出同类最优的临床特征[10] - 2025年上半年，公司实现营业收入2523.6万元，其中药品销售收入达723万元，占总收入比重升至28.7%，同比增长超300%，标志着商业化取得实质性进展[11] - 恒瑞医药：中国创新药研发领军企业，聚焦抗肿瘤、代谢性疾病等多个领域，已上市13款自主研发创新药[11] - 公司创新药涵盖PD-1抑制剂、PARP抑制剂等核心靶点，累计研发投入超360亿元，拥有授权发明专利2400余项[11] - 2024年10月，恒瑞医药提交了国内首个申报上市的国产EZH2抑制剂[11] - 2025年上半年，恒瑞医药实现营业收入157.61亿元，归属于上市公司股东的净利润44.5亿元[11] 合成致死药物行业未来发展 - 合成致死在现代肿瘤精准治疗中的地位越来越重要，应用多个靶点的共同抑制作用为肿瘤治疗带来新方向[13] - 合成致死机制研究及互作识别已取得显著进展，为临床应用奠定基础[13] - 该策略在癌症靶向治疗领域的应用开辟了新途径，同时在联合用药、药物重定位及药效评估等方面的应用推动了癌症精准治疗发展[13] - 尽管取得长足进步，但基于合成致死的抗癌研究仍面临诸多挑战[13]