文章核心观点 - Vaccinex公司宣布与Pepinemab Development Venture, LP (PDV)达成一项6000万美元的收入分成协议 以继续推进其治疗阿尔茨海默病的抗SEMA4D抗体pepinemab在扩大规模的2b期临床试验中的开发[1] - 该协议基于此前在动物模型和早期临床试验中获得的积极数据 这些数据表明pepinemab能够通过抑制SEMA4D-PLXNB1信号通路 调节独特的Ast10星形胶质细胞亚群 从而减缓认知能力下降 为继续开发该药物提供了有力的生物学、临床和遗传学证据[2][3] 融资与合作 - Vaccinex与PDV达成6000万美元的收入分成协议 PDV将获得Vaccinex未来从pepinemab的神经适应症开发合作伙伴或被许可方处获得的经济收益的50% 以及其他适应症收益的25%[1] - PDV是由Vaccinex现有投资者FCMI设立的投资实体 FCMI主席Albert Friedberg同时担任Vaccinex董事会主席[1] 药物作用机制与临床前/临床数据 - 临床前及早期临床研究表明 pe pinemab抗体能够：1) 阻断反应性星形胶质细胞和小胶质细胞之间的串扰 这种串扰会放大胶质细胞反应性 导致炎症和胶质瘢痕形成；2) 保护大脑血管完整性；3) 下调脑脊液中与阿尔茨海默病相关的蛋白质表达 包括与突触丢失相关的SNAP25以及促进tau蛋白扩散和积累的GAP-43[2] - 在亨廷顿病的一项随机2期研究（n=179）以及已完成针对轻度认知障碍和轻度阿尔茨海默病的SIGNAL-AD 1/2a期研究（n=50）中 pe pinemab表现出良好的耐受性 并且在疾病早期治疗对与疾病进展相关的生物标志物产生有利影响 似乎能减缓认知能力下降[2] - 由哥伦比亚大学医学中心的Philip De Jager博士领导的研究团队发现 一种独特的星形胶质细胞亚群Ast10的遗传特征与阿尔茨海默病的认知能力下降相关 而SEMA4D-PLXNB1信号通路被确定为强烈调节大脑中Ast10数量的顶级配体-受体对[3] - 基于上述发现 进一步分析确定pe pinemab治疗能够：1) 减少大脑中Ast10细胞的数量；2) 与安慰剂对照组相比 这似乎与认知能力下降的减缓有关 该结果已于2025年12月3日在圣地亚哥的阿尔茨海默病临床试验会议上报告[3] 公司背景与药物管线 - Vaccinex是一家临床阶段的生物技术公司 致力于通过抑制信号素4D来治疗包括阿尔茨海默病和亨廷顿病在内的缓慢进展的神经退行性疾病[4] - 公司的先导候选药物pe pinemab可阻断SEMA4D SEMA4D是一种强效生物效应因子 据信会触发星形胶质细胞反应性下游的一系列致病事件 从而驱动阿尔茨海默病和亨廷顿病的疾病进展[4]