核心观点 - NovaBridge Biosciences公布了其核心候选药物givastomig在治疗一线HER2阴性转移性胃癌的1b期联合研究中的积极更新数据 数据证实了该药物强劲且持久的疗效 有望成为同类最佳的CLDN18.2靶向疗法 目标市场到2030年规模可能达到120亿美元 [1][2][6][20] 药物与试验设计 - 药物机制: Givastomig (TJ033721 / ABL111) 是一种靶向Claudin 18.2 (CLDN18.2) 和4-1BB的双特异性抗体 它能在表达CLDN18.2的肿瘤微环境中条件性激活T细胞 [16][21] - 开发合作: 该药物由NovaBridge与ABL Bio在全球范围内合作开发 NovaBridge是主导方 双方共同享有除大中华区和韩国以外的全球权益 [17] - 试验设计: 1b期研究 (NCT04900818) 评估givastomig联合纳武利尤单抗和化疗 (mFOLFOX6) 作为一线疗法 用于治疗CLDN18.2阳性胃癌患者 主要终点是安全性 次要终点包括无进展生存期 研究仅在美国入组患者 [3] 疗效数据 - 客观缓解率: 在8 mg/kg剂量组中 客观缓解率为77% (20/26) 在12 mg/kg剂量组中为73% (19/26) 疾病控制率分别为96%和100% [2][9] - 缓解广度: 疗效在所有水平的CLDN18.2和PD-L1表达中均有观察到 在PD-L1低表达 (<1) 和CLDN18.2低表达 (<75%) 的患者亚组中 客观缓解率也高达83% (5/6) [2][10] - 肿瘤缩小: 52名疗效可评估患者中 有51名患者的目标病灶体积较基线缩小 [8] - 无进展生存期: 在8 mg/kg剂量组中 中位无进展生存期为16.9个月 6个月无进展生存率为73% 12 mg/kg剂量组因中位随访时间较短 (6.8个月 vs 10.7个月) 中位无进展生存期数据尚不成熟 但其6个月无进展生存率高达91% [6][12] - 缓解持续时间: 8 mg/kg剂量组的中位缓解持续时间为15.2个月 [12] 安全性数据 - 总体耐受性: 联合疗法的安全性与当前标准治疗相当 与相关胃癌基准研究 (CHECKMATE-649和SPOTLIGHT) 中一线联合疗法的数据具有可比性 治疗相关不良事件无剂量依赖性 [13] - 常见不良事件: 最常见的治疗相关不良事件是疲劳、恶心和中性粒细胞减少 3级发生率较低 (疲劳: 7%-11% 恶心: 4%-7% 中性粒细胞减少: 26%) [18] - 免疫相关胃炎: 两个剂量组均有33%的患者出现免疫相关胃炎 其中3级发生率在8 mg/kg组为4% 在12 mg/kg组为15% 该不良事件在givastomig单药研究中未观察到 多数为低级别且可控 有趣的是 发生胃炎的患者比未发生者表现出更高的客观缓解率、更长的无进展生存期和总生存期 [2][5][18] - 严重不良事件: 未报告5级治疗相关不良事件 4级事件仅为中性粒细胞减少 (8 mg/kg组4% 12 mg/kg组7%) [18] 公司进展与计划 - 后续研究: 公司计划在2026年第一季度启动一项全球随机2期研究 评估两个剂量组对比标准治疗的疗效 [6] - 数据披露: 详细的1b期剂量扩展数据预计将在2026年晚些时候的医学会议上公布 [2][6] - 业务更新: Leerink Partners和CITIC Securities将分别于2026年1月6日和7日举办NovaBridge业务更新会议 [14][15] - 公司管线: 公司的差异化管线以givastomig为首 还包括靶向VEGF-A和ANG2的双功能生物制剂VIS-101 以及与其他合作伙伴开发的ragistomig和uliledlimab [20][21][22]