公司核心临床数据更新 - Gain Therapeutics公司公布了其治疗帕金森病的在研药物GT-02287的1b期临床研究新增生物标志物和临床数据 这些数据进一步支持了该药物的疾病修饰潜力 [1] - 在基线脑脊液葡萄糖神经鞘氨醇水平升高的参与者中 经过90天的GT-02287治疗后 GluSph水平平均降低了81% [2] - 截至2025年11月30日 19名患者完成了研究第一部分为期90天的给药 在排除了4名患者后 剩余的15名患者的运动障碍协会统一帕金森病评定量表第二部分和第三部分总分平均改善了2.20分 [3] 药物作用机制与临床意义 - 脑脊液中GluSph的降低是首次在帕金森病患者中使用GCase调节剂后观察到的现象 这表明大脑中GCase活性增加 预计将影响帕金森病的进展 [2] - 公司首席执行官认为 GluSph的降低以及MDS-UPDRS评分的改善或稳定 提供了令人鼓舞的证据 表明其方法正在作用于疾病的潜在生物学机制 暗示了疾病修饰作用 [4] - 临床研究主要研究者指出 尽管该研究并非为评估临床疗效而设计 但观察到MDS-UPDRS评分稳定以及在平衡、步态和嗅觉等特定功能领域的改善令人鼓舞 [4] 药物GT-02287背景介绍 - GT-02287是一种口服、具有脑渗透性的小分子变构酶调节剂 旨在恢复溶酶体酶葡萄糖脑苷脂酶的功能 该功能因GBA1基因突变或其他年龄相关应激因素而受损 [6] - 在帕金森病的临床前模型中 GT-02287恢复了GCase酶功能 减少了内质网应激、溶酶体和线粒体病理、α-突触核蛋白聚集、神经炎症和神经元死亡 以及神经退行性生物标志物血浆神经丝轻链水平 [6] - 在GBA1突变型和特发性帕金森病的啮齿动物模型中 GT-02287被证明可以挽救运动功能和步态缺陷 并防止复杂行为缺陷的发展 [6] 临床开发进展与计划 - GT-02287目前正在一项针对伴或不伴GBA1突变的帕金森病患者的1b期临床试验中进行评估 该试验的主要终点是评估三个月给药后的安全性和耐受性 [9] - 最近开始的1b期研究扩展部分允许参与者继续接受GT-02287治疗 总时长最长可达12个月 [9] - 公司计划于美国东部时间今日上午10点举办一场关于GT-02287的关键意见领袖网络研讨会 讨论今日公布的结果 [5] 公司技术与平台 - Gain Therapeutics公司是一家处于临床阶段的生物技术公司 专注于发现和开发下一代变构疗法 [11] - 公司利用其Magellan™平台 能够发现新型的变构小分子调节剂 以恢复或破坏蛋白质功能 从而加速药物发现 [12] - 除了帕金森病 GT-02287在戈谢病、路易体痴呆和阿尔茨海默病中也有进一步潜力 公司还拥有多个未公开的针对溶酶体贮积症、代谢性疾病和实体瘤的临床前资产 [11] 外部支持与认可 - 公司的帕金森病领先项目在早期开发阶段获得了迈克尔·J·福克斯帕金森研究基金会、Silverstein基金会 for Parkinson's with GBA 以及由欧盟地平线2020研究和瑞士创新机构Innosuisse共同资助的Eurostars-2联合项目的资金支持 [10]