文章核心观点 Taysha Gene Therapies公司宣布其针对Rett综合征的基因疗法TSHA-102在关键临床开发项目中取得重要进展 包括REVEAL关键试验的首例患者给药以及与FDA就支持广泛适应症标签的监管路径达成书面一致 这为公司未来提交生物制品许可申请并最终将疗法推向市场铺平了道路 [1][2][5] TSHA-102项目进展与概述 - REVEAL关键试验启动并推进：在2025年第四季度 REVEAL关键试验已完成首例患者给药 该试验为单臂、开放标签设计 计划招募15名年龄在6岁至小于22岁之间的女性Rett综合征患者 评估单次鞘内注射高剂量TSHA-102的疗效 主要终点是评估应答率 即获得或重新获得至少一个自然史定义的发育里程碑的患者百分比 该研究包含一项为期六个月的中期分析 可能作为提交BLA的依据 [1][5] - 与FDA达成关键书面一致：公司已与美国FDA达成书面一致 计划提交的BLA中将包含来自ASPIRE试验的至少三个月安全性数据 以支持TSHA-102用于年龄≥2岁的Rett综合征患者的广泛标签 ASPIRE试验将招募3名年龄在2岁至小于4岁的女性患者 评估TSHA-102的安全性和初步疗效 [2][5] - 项目开发路径明确：与FDA就ASPIRE试验数据以及REVEAL试验六个月中期分析达成一致 简化了TSHA-102的BLA提交路径 [2] 预期里程碑 - 试验完成时间：预计在2026年第二季度完成REVEAL关键试验和ASPIRE试验的患者给药 [1][5] - 数据更新：预计在2026年上半年公布REVEAL 1/2期试验A部分的长期安全性和有效性数据更新 [1][6] TSHA-102疗法介绍 - 作用机制：TSHA-102是一种通过鞘内给药的自我互补型AAV9研究性基因转移疗法 旨在通过向中枢神经系统细胞递送功能性MECP2基因 一次性治疗Rett综合征的根本遗传病因 其采用新型miRNA响应自动调节元件技术 旨在细胞层面调节MECP2水平 避免过表达风险 [7] - 监管资格：该疗法已获得FDA授予的突破性疗法、再生医学先进疗法、快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病认定 以及欧洲委员会的孤儿药认定和英国药品和健康产品管理局的创新许可和准入途径认定 [7] Rett综合征市场背景 - 疾病概况：Rett综合征是一种罕见的神经发育障碍 由X连锁MECP2基因突变引起 该疾病导致沟通和手部功能丧失、发育迟缓或倒退、运动和呼吸障碍、癫痫、智力残疾和预期寿命缩短 主要影响女性 是导致严重智力残疾的最常见遗传原因之一 [8] - 未满足的医疗需求：目前尚无获批的、针对该疾病遗传根源的疾病修饰疗法 [8] - 患者规模：据估计 在美国、欧盟和英国 由致病性/可能致病性MECP2突变引起的Rett综合征患者人数在15,000至20,000人之间 [2][8] 公司背景 - Taysha Gene Therapies是一家临床阶段的生物技术公司 专注于开发基于腺相关病毒的基因疗法 用于治疗中枢神经系统的严重单基因疾病 其领先的临床项目TSHA-102正在开发用于治疗Rett综合征 [9]