文章核心观点 - BridgeBio Oncology Therapeutics公司公布了其三个口服小分子RAS和PI3Kα靶向在研药物的积极初步临床数据 这些数据验证了其针对RAS通路恶性肿瘤的差异化精准肿瘤学产品组合策略 显示出良好的安全性和抗肿瘤活性 并为后续联合疗法开发奠定了基础 [1][2] 公司产品管线临床数据总结 - BBO-8520 (直接KRAS ON/OFF抑制剂): 在治疗KRAS突变非小细胞肺癌的1a/1b期研究ONKORAS-101中 截至2025年11月15日 单药治疗显示出65%的客观缓解率和66%的6个月无进展生存率 83%有资格进行6个月随访的患者治疗时间≥6个月 安全性良好 未出现剂量限制性毒性或≥4级治疗相关不良事件 与帕博利珠单抗联合治疗也显示出前景 所有8名可评估患者均出现肿瘤缩小 [3][8] - BBO-11818 (泛KRAS ON/OFF抑制剂): 在治疗晚期实体瘤的KONQUER-101研究中 截至2025年12月10日 单药治疗显示出早期抗肿瘤活性 包括一例胰腺导管腺癌患者达到56%肿瘤缩小的部分缓解 治疗耐受性良好 未出现剂量限制性毒性 暴露量大致与剂量成正比 [6][9] - BBO-10203 (RAS:PI3Kα breaker): 在BREAKER-101研究中 单药治疗在大多数经过多线治疗的结直肠癌患者中展开 基于安全性、药代动力学和靶点结合数据 已选择500 mg每日一次作为扩展推荐剂量 其安全性特征可能高度差异化 在未限制基线HbA1c和血糖水平的情况下 未观察到任何级别的高血糖 [10][11][15] 产品差异化优势与开发策略 - 产品组合专注于“ON”状态生物学 旨在开发选择性更高、耐受性更好的疗法 从而可能提供更强的抗肿瘤活性 [2] - 差异化候选药物既可以相互组合 也可以与标准疗法联合 为实现强大的双通路靶向和改善患者预后提供了可能 [2] - BBO-8520在单药和与帕博利珠单抗联合治疗中均显示出可能差异化的肝脏安全性特征 [2][3][8] - BBO-10203相对于其他PI3Kα激酶抑制剂 显示出差异化的安全性特征 未观察到高血糖事件 [2][3][15] - BBO-11818是首个公开披露在经治胰腺癌患者中产生缓解的单药泛KRAS抑制剂 [2] 后续临床开发计划与催化剂 - 公司计划在2026年下半年提供BBO-8520与帕博利珠单抗联合治疗的更多疗效和安全性数据更新 [8] - 公司计划在2026年下半年提供BBO-11818单药和联合治疗的更多数据更新 [9] - 公司计划在2026年下半年提供BBO-10203与标准疗法在HER2+乳腺癌、HR+/HER2- PIK3CA突变乳腺癌和KRAS突变结直肠癌中的联合治疗数据更新 [15] - BBO-10203与标准疗法在结直肠癌和乳腺癌中的联合研究已经启动 与BBO-8520和BBO-11818的内部联合研究预计将在2026年晚些时候启动 [3][10][15] - BBO-8520与BBO-10203的联合研究预计将在2026年晚些时候启动 [8] - BBO-11818的单药剂量递增正在进行中 单药扩展和联合治疗队列已在计划中 [6]