核心观点 - 公司Monte Rosa Therapeutics公布了其候选药物MRT-8102的积极1期临床试验中期数据 该药物是一种靶向NEK7的口服分子胶降解剂 用于治疗由NLRP3/IL-1/IL-6通路驱动的炎症性疾病 [1][2] - 数据显示 在具有高心血管疾病风险的受试者中 MRT-8102治疗4周后 能快速且持久地降低全身炎症标志物 其中高敏C反应蛋白水平中位数降低了85% 且94%的受试者hsCRP水平被抑制到低于2 mg/L [1][3][7] - 公司基于这些数据 计划扩大概念验证研究并加速针对动脉粥样硬化性心血管疾病的2期临床开发 同时评估在其他适应症中的应用潜力 [1][3] 药物MRT-8102临床数据总结 - 疗效数据：在1期研究第3部分中 24名具有高CVD风险的受试者接受MRT-8102治疗4周后 高敏C反应蛋白中位数水平较基线降低了85% 而安慰剂组无显著变化 基线中位hsCRP水平为6.3 mg/L [3][7] - 应答率：治疗4周后 94%的受试者其hsCRP水平被抑制到低于2 mg/L 这是一个与降低心血管疾病风险相关的阈值 [1][3][7] - 生物标志物影响：MRT-8102在所有剂量水平均观察到外周血T细胞中NEK7深度且持续的降解 降解率约为80%至90% 并相应降低了IL-1β和IL-6水平 [3][7] - IL-6降低：在所有剂量水平的高CRP受试者中 内源性IL-6中位数水平降低了55% 降至心血管风险阈值以下 在两名脑脊液IL-6基线水平升高的受试者中 CSF IL-6水平显著降低了75% [7] - 剂量反应：从5 mg到400 mg的剂量范围内 NEK7降解程度和CRP降低效果在各剂量水平大致相当 表明最低剂量水平已产生最大活性 具有广泛的潜在安全剂量范围 [3] 安全性数据总结 - 总体安全性：截至数据截点 观察到的MRT-8102安全性特征良好 不良事件数量有限 程度为轻度至中度 且可自行缓解 [1][7] - 无特定风险信号：未观察到不良事件的发生频率或严重程度存在剂量依赖性关系 也没有证据表明感染风险增加 [1][7] 公司研发进展与未来计划 - GFORCE-1研究扩展：基于积极数据 公司正在扩大针对高CVD风险受试者的概念验证研究GFORCE-1 纳入多个剂量水平 以加速MRT-8102在ASCVD适应症上的开发 [1][3] - 关键时间节点：预计在2026年下半年公布GFORCE-1研究的数据 并计划在2026年启动针对ASCVD的2期研究GFORCE-2 [1][3][7] - 其他适应症探索：公司正在评估MRT-8102在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎、痛风、复发性心包炎等其他与NLRP3通路激活密切相关的疾病中进行2期概念验证研究的可能性 [3] - 下一代药物计划：公司计划在2026年提交一款靶向NEK7的下一代分子胶降解剂的新药临床试验申请 [7] 公司其他研发管线动态 - 合作项目进展：公司预计其合作方诺华将在2026年启动多项目针对VAV1的分子胶降解剂MRT-6160在免疫介导疾病中的2期研究 [7] - 肿瘤学项目：公司计划在2026年启动MRT-2359联合第二代雄激素受体抑制剂治疗去势抵抗性前列腺癌的2期研究MODeFIRe-1 并将在2026年2月的ASCO泌尿生殖系统癌症研讨会上公布MRT-2359正在进行的1/2期研究更新数据 [7] - 新靶点探索：公司计划在2026年提交一款靶向CDK2和/或细胞周期蛋白E1的分子胶降解剂的新药临床试验申请 [7]