文章核心观点 - Tvardi Therapeutics公司公布了其STAT3抑制剂TTI-101在特发性肺纤维化二期临床试验的进一步分析结果 数据显示TTI-101在改善纤维化评分和炎症标志物方面优于安慰剂 同时公司下一代STAT3抑制剂TTI-109的一期健康志愿者研究数据预计在2026年上半年公布 [1][4][5] 临床试验数据分析 - 纤维化改善：在为期12周的治疗后 接受TTI-101治疗的患者组其基线加权高分辨率CT肺纤维化评分较基线下降9.4% 而安慰剂组仅下降2.4% [1][6] - 炎症标志物：与安慰剂组相比 TTI-101治疗组患者的IL-6水平下降更明显 特别是在基线IL-6水平较高的患者中 IL-6是一种通过STAT3信号传导的关键促炎细胞因子 [4][6] - 肺功能指标：63%的TTI-101治疗患者在12周时用力肺活量增加 而安慰剂组这一比例为46% TTI-101治疗组患者的平均用力肺活量变化为下降15毫升 优于该试验中安慰剂组的下降22毫升以及历史可比试验中的安慰剂组数据 [4][6] 公司产品管线与战略 - 当前产品TTI-101：TTI-101是一种口服小分子STAT3抑制剂 旨在治疗纤维化驱动疾病 其针对特发性肺纤维化的二期REVERT试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究 评估了TTI-101单药或联合尼达尼布的安全性和探索性疗效 公司曾于2025年10月13日宣布该研究初步结果未达到主要目标 [5][6] - 下一代产品TTI-109：TTI-109是下一代STAT3抑制剂 旨在作为更高效的递送载体增强靶向STAT3的能力 并可能改善耐受性 其针对健康志愿者的一期研究初步数据预计在2026年上半年公布 [1][5] - 研发重点与机制：公司专注于开发靶向STAT3的口服小分子疗法 STAT3是驱动纤维化的关键信号通路中介 也与癌细胞生存和免疫逃逸相关 除特发性肺纤维化外 TTI-101正在肝细胞癌中进行临床试验 [5][7] 试验设计与患者情况 - 分析数据集：额外分析仅限于接受至少12周研究药物治疗的患者 在排除因药代动力学、不良事件或作为异常值的患者后 最终分析数据集包含40名患者 其中16名接受TTI-101治疗 24名接受安慰剂治疗 [2] - 试验性质：REVERT IPF二期临床试验旨在评估TTI-101单用或联用尼达尼布在特发性肺纤维化患者中的安全性、药代动力学和探索性肺功能结果 [5]