文章核心观点 - Enliven Therapeutics公司公布了其候选药物ELVN-001在治疗慢性髓系白血病（CML）的1b期临床试验（ENABLE）中的积极初步数据，数据显示其在24周时取得了较高的主要分子学反应率，并展现出良好的安全性和耐受性，公司认为该药物有潜力成为同类最佳的活性位点TKI，并计划在2026年下半年启动3期临床试验 [1] ELVN-001 1b期临床试验（ENABLE）数据 - 疗效数据（截至24周）：在随机化的60毫克/120毫克每日一次队列中（n=41），有26名患者可评估疗效，其累计主要分子学反应率为69%，有53%的患者在24周内达到主要分子学反应，35%达到深度分子学反应 [1][5] - 疗效数据（80毫克队列）：在80毫克每日一次队列中（n=19），所有患者可评估疗效，38%达到主要分子学反应，16%达到深度分子学反应 [5] - 疗效维持：在所有1b期队列中，入组时已处于主要分子学反应状态的可评估患者，100%维持或加深了反应 [5][6] - 患者背景：试验入组的60名患者均经过大量前期治疗，其中53%的患者接受过四种或以上不同的前期TKI治疗，67%接受过阿西米尼治疗，32%接受过普纳替尼治疗 [5] - 剂量反应：在60毫克至120毫克每日一次的剂量范围内，观察到稳健的临床活性，但在此范围内未发现明确的剂量反应（疗效或安全性）证据 [11] ELVN-001药物特性与定位 - 作用机制：ELVN-001是一种强效、高选择性、潜在同类最佳的小分子激酶抑制剂，旨在特异性靶向CML的致癌驱动基因BCR::ABL融合基因 [3][8] - 独特优势：作为高选择性活性位点TKI，其作用机制与变构BCR::ABL1抑制剂互补，且被设计为对最常见的T315I突变（该突变导致对几乎所有已批准TKI耐药）以及已知导致变构抑制剂耐药的突变均具有活性 [8] - 公司观点：数据进一步强化了ELVN-001作为潜在同类最佳活性位点TKI在CML治疗领域的定位 [1] 安全性概况 - 总体安全性：ELVN-001在所有评估的剂量水平上继续表现出良好的安全性和耐受性特征，与先前报告的数据一致 [1][11] - 具体发现：在这些1b期队列中观察到的安全性特征与之前报告的数据保持一致，未确定最大耐受剂量，也未发现新的安全信号 [11] 2026年预期里程碑与计划 - 数据发布：预计在2026年年中公布来自正在进行ENABLE试验的额外1期数据 [11] - 监管沟通：准备与美国FDA进行监管互动，以就剂量选择达成一致，并支持在2026年下半年启动3期试验 [2][11] - 3期试验启动：计划在2026年下半年启动名为ENABLE-2的ELVN-001 3期临床试验 [1][11] 公司背景 - Enliven Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现和开发小分子疗法，总部位于科罗拉多州博尔德 [9] - 公司采用精准肿瘤学方法，旨在解决现有和新兴的未满足医疗需求 [9]