文章核心观点 - 公司宣布其吸入式基因疗法KB407在囊性纤维化1期临床研究的最高剂量组中取得积极中期结果 证实了该疗法在患者肺部成功递送并表达了野生型CFTR蛋白 无论患者是否适用调节剂疗法或基因背景如何 均实现了广泛的呼吸道细胞转导 这标志着该疗法作为“突变不可知”疗法的潜力 公司已向FDA提交了关键性重复给药研究CORAL-3的设计 并计划在2026年上半年启动患者入组 [1][2][13] 临床数据与疗效 - 转导确认与范围：在所有6名成功完成支气管镜检查的患者中 均确认了KB407的转导 每位患者的气道传导细胞转导百分比在29.4%至42.1%之间 [1][7] - 调节剂不适用患者数据：4名不适用调节剂治疗的患者（均为I类突变）共23个可分析活检组织全部显示CFTR或病毒标记物表达阳性 总体阳性细胞百分比分别为42.1%、29.4%、36.5%和33.8% [9] - 调节剂适用患者数据：2名适用调节剂治疗的患者（均为F508del纯合突变）共8个可分析活检组织全部显示病毒标记物表达阳性 总体阳性细胞百分比分别为36.8%和31.4% [11] - 蛋白表达突破：分子水平确认了未修饰的野生型CFTR蛋白在临床相关肺部细胞中的递送和表达 这在领域内是首次重大突破 [2] 研究进展与后续计划 - CORAL-1研究设计：该1期研究包含三个剂量递增队列 评估每日吸入10 PFU的KB407一次、两次或四次 最高剂量组（队列3）患者接受了连续四天每日一次给药 [4][6] - CORAL-3注册性研究：公司已于2025年12月下旬向FDA提交了CORAL-3重复给药研究设计 该研究旨在评估重复给药的安全性和有效性 预计在2026年第一季度与FDA达成一致 并在2026年第二季度开始患者入组 [1][13] - 投资者会议：公司将于2026年1月8日美国东部时间下午4:30召开投资者电话会议 讨论数据更新和重复给药研究的时间线 [1][2] 安全性概况 - 总体耐受性良好：在最高剂量组中 吸入式KB407的耐受性良好 与之前报告的第1、2队列的安全性特征一致 [12] - 不良事件：除一例严重不良事件外 所有与KB407相关的不良事件均为轻度至中度且具有暂时性 一例哮喘加重的严重不良事件发生在支气管镜检查完成24小时后 被独立数据监测委员会判定与手术相关 与KB407无关 并在5天内缓解 [12] 产品与疾病背景 - KB407疗法机制：KB407是一种可重复给药的基因疗法 旨在通过吸入向肺部递送两个拷贝的全长CFTR转基因 以表达全长野生型CFTR蛋白 从而恢复离子转运和肺功能 其作用与患者的基础基因突变类型无关 [16] - 囊性纤维化未满足需求：囊性纤维化是一种遗传性疾病 由CFTR蛋白功能失调或缺失引起 据美国囊性纤维化基金会数据 美国有近40,000名患者 全球94个国家约有105,000名患者 尽管调节剂对某些突变有效 但仍有相当大比例的患者（如I类突变）对调节剂无反应 目前缺乏疾病修饰疗法 [15] - 公司平台与管线：公司是一家完全整合的商业阶段生物技术公司 其首款商业化产品VYJUVEK是首款可重复给药的基因疗法 公司正在快速推进包括呼吸道在内的多个治疗领域的临床前和临床管线研究 [17]