核心观点 - Benitec Biopharma公司宣布其用于治疗眼咽肌营养不良症吞咽困难的基因疗法BB-301在1b/2a期临床试验中取得积极长期数据 首位完成24个月随访的患者持续显示出强劲且不断加深的疾病改善效果 同时首批4名完成12个月随访的患者全部对治疗产生持续应答 符合预设的应答者标准[1][3][4][8] 临床试验数据与结果 - 24个月随访数据 (患者1): 在治疗后24个月 患者1在吞咽后咽部残留物和总吞咽困难症状负担方面 相比治疗前和12个月随访时点均显示出不断加深的改善[1][3] - 关键指标量化改善: - 咽部最大收缩面积 (PhAMPC): 患者1在治疗后12个月和24个月时点 相比治疗前均维持了27%的改善 表明咽部肌肉功能获得持久改善[5] - 标准化残留物比率-会厌谷 (NRRSv): 患者1在12个月时改善35% 在24个月时改善进一步加深至60%[7] - 总咽部残留物 (TPR): 患者1在12个月时改善32% 在24个月时改善进一步加深至39%[7] - 悉尼吞咽问卷 (SSQ) 总分: 患者1在12个月时症状负担减少64% 在24个月时减少78% 表明症状持续显著减轻[7] - 12个月应答者分析: 队列1中首批4名患者均已完成12个月统计随访期 全部4名患者均为BB-301的正式应答者 显示出对治疗的持久应答[1][4][8] - 应答者标准: 公司的应答者分析要求患者在由5个评估类别组成的分析中 至少有2个类别达到预设的统计改善标准[1][14] 产品与平台信息 - BB-301疗法机制: BB-301是一种基于公司专有“沉默与替换”DNA定向RNA干扰平台的新型基因疗法 它使用改造的AAV9载体表达一种双功能构建体 既能通过小干扰RNA沉默致病的突变型PABPN1基因 又能同时表达密码子优化的功能性PABPN1蛋白进行替换[10] - 监管资格: BB-301已获得欧洲药品管理局的孤儿药认定 以及美国食品药品监督管理局的孤儿药和快速通道认定[10] - 公司技术平台: Benitec Biopharma是一家临床阶段生物技术公司 其专有的“沉默与替换”平台将RNA干扰与基因疗法相结合 旨在通过单次给药实现持续沉默致病基因并递送野生型替换基因[11] 公司管理层评论与后续计划 - 公司管理层认为 进行性吞咽困难是OPMD最严重、危及生命的并发症 对观察到BB-301为患者带来安全、持久、疾病修饰的结果感到非常兴奋[2] - 公司计划在2026年中期与美国食品药品监督管理局进行沟通 以确认BB-301的关键研究设计 并将在未来的医学会议上继续公布中期临床结果[2]