核心观点 - 赛诺菲的Teizeild (teplizumab) 获得欧盟委员会批准 用于延缓8岁及以上2期1型糖尿病患者的3期疾病发作 这是欧盟首个获批的1型糖尿病疾病修饰疗法 标志着该领域的重要里程碑 [1] 监管批准与市场准入 - 欧盟批准基于欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)的积极意见 批准日期为2026年1月12日 [1] - 该药物此前已在美国(2022年11月)、英国、中国、加拿大、以色列、沙特阿拉伯王国、阿联酋和科威特获批用于相同适应症 [3][7] - 在获得CHMP对该新适应症的积极推荐后 公司决定目前不推进Teizeild用于新近诊断的3期1型糖尿病的第二次申请 后续步骤正在评估中 其他地区的监管审查仍在进行 [3] 临床数据与疗效 - 批准基于关键的TN-10二期研究(NCT01030861) 该研究显示 与安慰剂相比 Teizeild将3期1型糖尿病的发病中位时间延迟了两年 [1] - 具体数据显示 Teizeild组诊断出3期1型糖尿病的中位时间为48.4个月 而安慰剂组为24.4个月 [6] - 研究结束时 Teizeild组仍有57%的患者停留在2期 而安慰剂组仅为28% 前者比例几乎是后者的两倍 [2] - 接受Teizeild治疗的参与者中有43%(19/44)被诊断出疾病 而安慰剂组为72%(23/32) [6] - 1型糖尿病诊断的风险比(Teizeild对比安慰剂)为0.41 (95% CI: 0.22 to 0.78; p=0.006) [6] 药物机制与定位 - Teizeild是一种CD3导向的单克隆抗体 是首个且唯一一个用于自身免疫性1型糖尿病的疾病修饰疗法 [7] - 该疗法旨在解决1型糖尿病的潜在免疫过程 通过保护β细胞功能来防止疾病的自然进展 [2][8] 研究设计与患者人群 - TN-10研究是一项随机、安慰剂对照、双盲的二期研究 [4] - 研究入组了76名年龄在8至45岁的参与者(Teizeild组44人 安慰剂组32人) 这些参与者是自身免疫性1型糖尿病患者的亲属 且被诊断为2期1型糖尿病(存在至少两种1型糖尿病相关自身抗体和血糖异常) [4] - 参与者被随机分配接受为期14天的Teizeild或安慰剂单疗程治疗 [4] - 主要终点是从随机分组到临床诊断为自身免疫性3期1型糖尿病的时间(从2期进展到3期) [5] 安全性概况 - 安全性特征与Teizeild既往研究中观察到的一致 [2] - 最常见的不良事件是血液或骨髓相关(短暂性淋巴细胞减少) 发生在75%的参与者中 以及皮肤相关(皮疹) 发生在36%的参与者中 [2] - 研究中出现了预期的皮疹和短暂性淋巴细胞减少不良事件 [6] 疾病背景 - 1型糖尿病是一种进行性自身免疫疾病 由于自身免疫系统逐渐破坏产生胰岛素的β细胞 影响了身体调节血糖水平的能力 [9] - 疾病进展分为四个阶段 2期定义为存在至少两种1型糖尿病相关自身抗体并出现血糖异常(血糖水平异常) 此阶段仍无症状 [12] - 3期(临床阶段)发生在大量β细胞被破坏后 血糖水平达到临床高血糖 并出现典型症状 此阶段的管理需要每日且繁琐的胰岛素替代疗法 [12]