文章核心观点 - 公司更新了其核心产品setrusumab的临床进展与现金状况 尽管setrusumab在成骨不全症的三期临床试验中未达到主要终点 但公司在关键次要终点上取得了积极数据 并正在分析数据以确定后续路径 同时 公司现金状况良好 运营资金预计可支撑至2027年中 并积极推进另一款三期就绪产品alvelestat的合作与开发 [1][2][3] 公司项目更新 - Setrusumab (UX143) 临床数据：针对成骨不全症的三期Orbit和Cosmic研究未能在降低年化临床骨折率这一主要终点上达到统计学显著性 但两项研究均在关键次要终点即骨矿物质密度改善方面 相比对照组取得了强烈的统计学显著性 在Cosmic研究中 骨密度改善与年轻、骨折率更高患者群体的骨折率降低相关 但未达统计学显著性 药物安全性与此前研究一致 [4] - Setrusumab 后续计划：公司正在对两项研究的数据进行进一步分析 以确定后续路径 包括潜在的监管机构沟通 [5] - Alvelestat (MPH-966) 开发进展：公司正在推进关键活动 以支持启动全球三期关键研究 基于此前与美国FDA和欧洲EMA的讨论 预计一项纳入约220名早晚期AATD-LD患者、为期18个月的单次三期试验 将支持在美国和欧洲的监管申报 美国批准的主要疗效终点是圣乔治呼吸问卷总分 欧洲潜在批准的主要终点是CT扫描测量的肺密度 公司正积极与潜在合作伙伴就alvelestat的三期开发和商业化进行讨论 [8][9] - Vantictumab (OMP18R5) 对外授权：公司已将vantictumab用于治疗常染色体显性骨硬化症2型的全球权益授权给āshibio公司 但保留了欧洲权利 āshibio公司负责资助全球项目 并计划在2026年下半年启动二期研究 临床前数据显示 该药物在ADO2小鼠模型中显著降低了面积骨矿物质密度并挽救了骨骼表型 [10] 公司财务状况与运营指引 - 现金状况与运营资金：截至2025年12月31日 公司现金及现金等价物约为4100万美元 预计可支持运营至2027年中 [1][2] - 现金消耗管理：公司在获得setrusumab三期顶线数据后 削减并推迟了相关的预商业化及生产活动 从而将现金跑道延长至2027年中 并将继续严格管理资源 [3] 行业与疾病背景 - 成骨不全症治疗现状：目前尚无FDA或EMA批准的OI治疗方法 双膦酸盐虽被用于改善骨密度 但缺乏支持其降低骨折有效性的临床证据 该疾病存在高度未满足的医疗需求 与巨大的临床、人文和经济负担相关 患者除骨折外 还面临骨骼畸形、脊柱侧凸和生长障碍等问题 疼痛是儿童和青少年中最常见和最具影响的症状 [6][7] - 公司产品地位：Setrusumab已获得欧洲委员会和FDA的孤儿药认定、EMA的PRIME资格认定 以及FDA的突破性疗法和罕见儿科疾病认定 Alvelestat也已获得针对AATD的孤儿药认定和针对AATD-LD的FDA快速通道资格认定 [11] 公司合作与授权情况 - Setrusumab合作：公司与Ultragenyx Pharmaceutical Inc 合作开发setrusumab 根据协议 公司可能获得高达2.45亿美元的额外里程碑付款以及Ultragenyx区域销售的特许权使用费 公司保留了欧盟和英国的商业权利 并将就这些区域的销售向Ultragenyx支付特许权使用费 [11] - 其他资产授权：公司已与生殖医学公司ReproNovo SA就来氟曲唑签订了独家全球许可协议 此外 其肿瘤产品navicixizumab已与Feng Biosciences Inc 达成全球许可协议 [11]