研究突破 - 中国医学科学院基础医学研究所、香港城市大学、国家纳米科学中心联合研究团队在蛋白质聚集体中发现了一种此前未被认识的分子间连接方式，其结构酷似中国古建筑“榫卯”结构 [1] - 该发现通过扫描隧道显微技术在单个原子尺度上进行探测实现，直接呈现分子结构，克服了传统“群体画像”平均化处理掩盖结构差异的局限 [3] - 团队借鉴眼科图像分析方法解析分子尺度结构，将看似杂乱的图像信息转化为可比较、可量化的数据，并对聚集体内部不同区域结构有序程度实现定量评估 [3] 核心发现 - 研究发现，少量肽链会从聚集体的β—片层结构中伸出，插入相邻的β—片层之中，形成关键的桥接结构 [3] - 这类结构数量不多，但能像铆钉一样将不同片层紧密联结起来，以四两拨千斤的方式维系着结构的整体牢固与稳定 [3] - 少数关键单元对于蛋白质聚集体的稳定性发挥重要作用，这些数量稀少的特殊连接在关键位置实现了精准咬合，一旦错配可能成为影响聚集体形成及其病理功能的关键 [3] 方法与意义 - 团队建立了一整套适用于复杂分子图像定量分析的新方法 [4] - 新方法为深入理解蛋白质聚集体如何平衡结构稳定性与多样性提供了新视角 [4] - 该研究也为阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的机制研究开辟了新途径 [1][4]