文章核心观点 - 公司Mesoblast Limited宣布其同种异体细胞疗法产品rexlemestrocel-L在治疗慢性椎间盘源性下背痛方面获得美国FDA的积极反馈 其基于疼痛减轻和减少或停用阿片类药物的数据提交生物制品许可申请的可能性增加 [1][2] 产品与临床进展 - 产品rexlemestrocel-L是一种第二代同种异体、STRO3免疫筛选、工业化生产的基质细胞候选产品 与透明质酸结合通过椎间盘内注射给药 用于治疗由炎性退行性椎间盘疾病引起的慢性下背痛 [4] - FDA已确认 在首个随机对照3期试验中 与安慰剂相比 活性治疗组在12个月时疼痛强度的临床意义减轻可支持产品有效性 [2] - 第二个随机对照3期试验正在美国40个中心积极招募患者 入组率已超过50% 预计未来三个月内完成300名患者的目标入组 [3] - FDA此前已同意该300名患者、安慰剂对照的验证性3期试验设计 并将12个月时疼痛减轻作为可批准适应症的主要终点 该终点在首个3期试验中已成功达成 [5] 监管与市场资格 - FDA已授予rexlemestrocel-L用于治疗慢性下背痛的再生医学先进疗法资格 该资格提供了突破性疗法和快速通道资格的所有好处 包括滚动审评和提交BLA时获得优先审评的资格 [8] - FDA表示 来自至少一项充分且良好对照试验的关于阿片类药物减少的可靠结果 可以被纳入产品标签的临床研究部分 [2] 疗效数据亮点 - 在首个涉及404名患者的随机对照3期试验中 有168名患者在基线时服用阿片类药物 结果显示 与生理盐水对照组相比 接受单次rexlemestrocel-L+HA椎间盘内注射治疗的患者在36个月时能够完全停用所有阿片类药物的人数高出3倍以上 [7] - 椎间盘源性背痛约占美国处方阿片类药物使用量的50% [6][10] 疾病背景与市场机会 - 背痛是45岁以下美国人致残的主要原因 在美国成年总人口中每年的患病率为10-30% [9] - 由炎症和退行性椎间盘疾病引起的慢性下背痛是一种严重疾病 仅在美国患者人数就超过700万 它是导致残疾的主要原因 并与生活质量受损、日常活动能力严重受限、工作能力下降及心理健康负面影响相关 [9] - 鉴于美国持续肆虐的阿片类药物危机 FDA于2025年9月发布了关于开发治疗慢性疼痛的非阿片类药物的新行业指南 [6] 公司背景与平台 - 公司是全球开发用于治疗严重及危及生命的炎症性疾病的同种异体细胞药物的领导者 [11] - 公司的间充质谱系细胞治疗技术平台通过释放抗炎因子来应对严重炎症 这些因子可对抗并调节免疫系统的多个效应臂 从而显著减少破坏性的炎症过程 [11] - 公司的产品Ryoncil是首个获得FDA批准的间充质基质细胞疗法 用于治疗2个月及以上儿童的类固醇难治性急性移植物抗宿主病 [12] - 公司正在基于其remestemcel-L和rexlemestrocel-L同种异体基质细胞技术平台 针对不同适应症开发额外的细胞疗法 [13] - 公司拥有强大且广泛的全球知识产权组合 拥有超过1000项已授权专利或专利申请 涵盖间充质基质细胞的物质组成、制造方法和适应症 这些专利在所有主要市场的商业保护期至少持续到2044年 [14] - 公司拥有专有的工业化规模生产工艺 可生产冷冻保存的、即用型细胞药物 [15]