文章核心观点 - 美国食品药品监督管理局已同意通过实时肿瘤学审评程序接受Cogent Biosciences公司关于贝祖拉替尼联合舒尼替尼用于治疗既往接受过伊马替尼治疗的胃肠道间质瘤患者的新药申请 这标志着该疗法在解决伊马替尼耐药胃肠道间质瘤患者未满足的医疗需求方面迈出关键一步 并有望成为该患者群体20多年来的首个新获批疗法 [1][2] 临床试验数据与疗效 - PEAK试验是首个在胃肠道间质瘤患者中证明相对于活性对照药物具有统计学显著意义的研究 贝祖拉替尼联合舒尼替尼在既往接受过伊马替尼治疗的患者中 其中位无进展生存期为16.5个月 客观缓解率为46% [1] - 与当前标准治疗相比 贝祖拉替尼联合疗法将疾病进展或死亡风险降低了50% 风险比为0.50 95%置信区间为0.39至0.65 [2] - 经盲态独立中心审查评估 贝祖拉替尼联合疗法的中位无进展生存期为16.5个月 而舒尼替尼单药治疗为9.2个月 [2] - 在伊马替尼耐药患者中 贝祖拉替尼联合疗法显示出前所未有的客观缓解率 接受联合治疗的患者中有46%达到客观缓解 而接受舒尼替尼单药治疗的患者为26% [2] 监管进展与后续计划 - 公司预计将立即启动RTOR流程 并计划在2026年4月完成新药申请的全部提交工作 [1][4] - 完整的PEAK试验结果预计将在2026年上半年的一次重要医学会议上公布 [5] - 公司预计将在2026年中期启动一项二期试验 研究贝祖拉替尼联合疗法对于携带外显子9突变 且未接受过伊马替尼治疗或近期刚开始接受伊马替尼治疗的一线胃肠道间质瘤患者的获益 [5] 药物安全性与公司背景 - 贝祖拉替尼联合疗法总体耐受性良好 与已知的舒尼替尼安全性特征相比 未观察到这种新型联合疗法带来的独特风险 [3] - 贝祖拉替尼是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂 旨在强效抑制KIT D816V突变以及KIT外显子17的其他突变 这些突变分别与系统性肥大细胞增多症和晚期胃肠道间质瘤相关 [6] - 除贝祖拉替尼外 公司研发团队还在开发一系列新型靶向疗法 最初针对FGFR2/3 ErbB2 PI3Kα KRAS和JAK2的突变 [6]