药品监管与说明书修订 - 国家药监局于2025年12月22日发布公告，要求孟鲁司特制剂说明书统一添加警示语，明确提示该药在各年龄段患者中均报告了神经精神不良反应，包括抑郁、自杀倾向等，若不停药症状可能持续存在，并在不良反应中新增“口吃（结巴）” [2][16] - 此次说明书修订在中国市场较美国食品药品监督管理局（FDA）2020年3月4日发布的最高级别黑框警告延迟了约五年，暴露了国内对国际强烈风险信号的响应速度有待提高，从发现信号到有效传递给一线医生和患者存在延迟和衰减 [3][17][24][25] - 监管机构需要时间独立评估全球证据并收集分析中国人群不良反应数据，以确认风险在中国患者中同样显著，且说明书修订涉及多部门、多专家组的评估决策，本身需要一定周期 [24] 药品市场与使用现状 - 孟鲁司特是一款年销售额超10亿元的儿科常用药，据药渡数据显示，其几款制剂在2024年中国公立医疗机构终端销售规模超过10亿元，在电商平台上一些品牌线上已售七十万盒 [2][14][23] - 在实际临床中存在广泛滥用问题，该药常被当作“止咳药”、“抗过敏的万能药”用于普通咳嗽、夜咳或轻症鼻炎，而根据说明书及权威指南，其用于哮喘的长期控制治疗及部分过敏性鼻炎症状改善，并非针对“感冒或咳嗽”的一线用药 [10][11][12] - 一项2023年对厦门某三甲医院7948条门诊医嘱的分析显示，有6597条存在用药问题，其中“适应证不适宜”指病情与治疗指向不匹配的共有6350条，占比高达96.26% [12][13] 临床副作用与风险认知 - 孟鲁司特报告的神经精神不良反应包括抑郁、自杀倾向、攻击性行为、焦虑、夜梦、口吃等，FDA回顾1998年2月至2019年5月数据发现严重精神相关不良反应持续增加，并识别出82例自杀病例可能与此药有关 [2][16][17] - 有临床医生根据个人经验估计，大约每十名使用孟鲁司特的孩子中会有一两名出现异常表现，如睡眠问题、情绪变化或频繁眨眼等习惯性动作 [19] - 由于原研药已过专利期，无法像新药那样通过随机对照试验明确因果关系，但大量观察性研究证据已接近于证实因果关系，医学共识建议在开具此药前应充分权衡利弊，并告知需在用药初期密切监测心理状态 [20] 处方习惯与行业推广 - 该药的滥用背后有多重现实原因，包括家长对吸入激素治疗的抵触心理、基层医疗场景中吸入装置不足使得口服药更易被接受，以及其作为口服制剂一天一次使用方便，患者依从性较高 [14] - 药品的推广方式强化了其“常用药”的社会认知，一方面通过医生端进行推广，另一方面借助社交平台、电商平台等渠道直接触达患者 [14] - 在说明书修订前，部分医生未充分告知风险，一方面因诊疗时间有限，另一方面因旧版说明书提到“不良反应轻微，通常不需要中止治疗”，客观上弱化了风险提示 [19] 行业启示与长期安全 - 孟鲁司特的争议并非孤例，许多老药在长期使用中都会经历从零散个案提示到风险被确认再到说明书修订的过程，如含马兜铃酸的中药制剂、苯巴比妥、部分喹诺酮类抗菌药等，说明药品安全没有“终身免检” [27][28] - 此次讨论暴露了我国药品全生命周期安全管理链条中的共性薄弱环节，包括临床处方行为与最新安全信息的脱节，以及仅靠说明书约束处方行为远远不够 [25] - 在生产企业怠于积极修改说明书的情况下，政府监管部门可以基于“公共利益”启动对说明书的“公益性修订” [25]